El ácido oleico sintetizado por los astrocitos promueve la diferenciación axonal a través de la indución de la proteína asociada al crecimiento gap-43

Resumen

El desarrollo del Sistema Nervioso Central es un proceso muy complejo que requiere la participación de múltiples señales perfectamente coordinadas. La albúmina está presente en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo específicamente durante el desarrollo. En este sentido, se ha descrito la existencia de un mecanismo específico que transfiere la albúmina desde la sangre hasta el líquido cefalorraquídeo que es activo solamente durante el desarrollo. Es evidente, pues, que la presencia de albúmina en este momento tiene una función determinada. Por ello, el objetivo de este trabajo fue estudiar el papel de la albúmina en el complejo proceso del desarrollo cerebral. Para ello empleamos cultivos primarios de astrocitos y neuronas. El cultivo de astrocitos se realizó a partir de cerebro de rata de un día de vida postnatal y el de neuronas a partir de cerebros de fetos de 17,5 días de gestación. Nuestros resultados indican que la albúmina es internalizada por las principales células presentes en ese momento del desarrollo, los astrocitos y las neuronas, sufriendo posteriormente un proceso de transcitosis. Asimismo, en neuronas, la albúmina promueve la supervivencia neuronal por un mecanismo que implica la secrección de glutamato y de NGF. Por otro lado, la albúmina promueve la síntesis y exportación al medio de ácido oleico, en astrocitos, el cual, acompañado de albúmina es captado por las neuronas promoviendo su diferenciación mediante la inducción de la proteína asociada al crecimiento, GAP-43. El efecto del ácido oleico sobre la expresión de la GAP-43 es un efecto directo mediado por la proteína kinasa C. En resumen, en los primeros estadíos del desarrollo la albúmina promueve la supervivencia neuronal. En un momento posterior del desarrollo, durante el período perinatal, la albúmina promueve en los astrocitos la síntesis y liberación de ácido oleico que es captado por las neuronas provocando su dife