Cambios en la expresión de enzimas y receptores nucleares implicados en la síntesis de los ácidos biliares durante la regeneración hepática y la hepatocarcinogenesis

Resumen

Durante la regeneración hepática y la hepatocarcinogénesis se han descrito cambios en las proporciones de los ácidos biliares (ABs) sintetizados por el hígado y la aparición ABs "planos". El objetivo fue determinar si estos cambios se deben a variaciones en la expresión de las enzimas responsables de su síntesis y de los receptores nucleares que la regulan, utilizando RT-PCR cuantitativa a tiempo real. También se estudiaron los cambios en el patrón de ABs durante la regeneración hepática no cancerosa en humanos, midiendo sus niveles en pacientes hepatectomizados. Durante la hepatocarcinogénesis en ratas, no se modificó la expresión de la enzima colesterol 7 -hidroxilasa, disminuyó la de la esterol 27-hidroxilasa y se incrementó la de la esterol 12 -hidroxilasa. Esto puede explicar el aumento progresivo de la relación ácido cólico/ácido quenodesoxicólico (AQDC) durante la neoplasia. En la regeneración hepática, la expresión del gen Cyp27 disminuyó en la etapa de máxima proliferación y aumentó la de Cyp7a1 y Cyp8b, lo que concuerda con la disminución de la secreción biliar de AQDC observada en este periodo. Durante esta fase también disminuye la expresión de SHP, lo que sugiere un papel importante en la regulación de la síntesis de ABs durante este proceso. Sin embargo, la ausencia de cambios durante la hepatocarcinogénesis indica que en este caso, existen otros factores implicados. La reaparición en bilis de rata de los ABs ?4-insaturados y los allo-ABs durante ambos procesos, puede atribuirse a la disminución en la expresión hepática de la enzima 3-ceto-?4-esteroide- reductasa En pacientes sometidos a una hepatectomía mayor, se produjo un incremento en la colanemia y en la excreción urinaria de ABs mayoritarios También se incrementó la concentración sérica y la excreción urinaria de ABs ?4-insaturados, incluso en pacientes sometidos a segmentomía, por lo que su monitorización podría utilizarse para el seguimiento.