Contribución de las células acinares al proceso inflamatorio en la pancreatitis aguda inducida por obstrucción bilio-pancreatica en la rata. Efecto de la n-acetilcisteína

  1. RAMUDO GONZALEZ, LAURA
Dirigée par:
  1. Manuel Antonio Manso Martín Directeur
  2. María Isabel de Dios Bayón Directrice

Université de défendre: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 16 décembre 2005

Jury:
  1. Miguel Angel Merchán Cifuentes President
  2. F. Pérez Barriocanal Secrétaire
  3. Daniel Closa Autet Rapporteur
  4. Juan Iovanna Rapporteur
  5. Antonio Muro Álvarez Rapporteur
Département:
  1. FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA

Type: Thèses

Teseo: 131763 DIALNET

Résumé

La pancreatitis aguda es una enfermedad inflamatoria, que se inicia en la propia célula acinar y rápidamente se desarrolla y extiende a todo el páncreas y posteriormente a órganos distantes. Es un proceso complejo dependiente de la interacción de distintos mediadores inflamatorios, procedentes de diferentes fuentes celulares. Nuestro principal objetivo fue estudiar si la célula acinar pancreática, una típica célula epitelial con función secretora exocrina, es capaz de comportarse como una auténtica célula inflamatoria, capaz de iniciar la compleja cascada de eventos que se suceden en el proceso inflamatorio durante la pancreatitis aguda. Con este fin se ha analizado en células acinares individuales, la cinética de producción de citocinas pro- (TNF- ) y anti- (IL-10) inflamatorias y de moléculas de adhesión (ICAM-1), evaluando en diferentes estadios de la pancreatitis inducida por obstrucción bilio-pancreática, tanto la actividad inflamatoria espontánea como su capacidad potencial para producir mediadores inflamatorios en respuesta a factores estimulantes (fluido ascítico obtenido de ratas con pancreatitis aguda de 24 h), que están en continuo contacto con el páncreas durante el desarrollo de la pancreatitis. Para completar este objetivo, nos planteamos estudiar los mecanismos de señalización que a lo largo de la pancreatitis aguda intervienen en la expresión acinar de agentes inflamatorios, evaluando actividad kinasa (MAPK), activación de factores de transcripción (NF- B) y actividad fosfatasa (CD45). Puesto que algunas rutas de señalización intracelular implicadas en la respuesta inflamatoria se activan en respuesta a estrés oxidativo, factor fisiopatológico clave en el desarrollo de la pancreatitis aguda, nuestro siguiente objetivo fue estudiar el efecto modulador de la N-Acetilcisteína sobre la actividad inflamatoria desarrollada por la célula acinar y su repercusión local y sistémica para reducir la gravedad de la pancreatitis.