Implicación del factor de crecimiento fibroblástico tipo dos y de la anosmina -1 en la migración de los precursores de oligodenrocitos del nervio óptico embrionario

Resumen

Los precursores de oligodendrocitos (OPCs) se generan en lugares restringidos del tubo neural y desde allí colonizan todo el sistema nervioso central (SNC); una vez alcanzan sus destinos finales comienzan a diferenciarse en oligodendrocitos maduros, que son las células mielinizantes del SNC. Aunque hasta la fecha se hayan descrito varias moléculas involucradas en el proceso migratorio de los OPCs todavía faltan por resolver varias incógnitas acerca de todas las claves que controlan este proceso. Basándonos en el cultivo in vitro de explantes de nervio óptico de embrión de ratón como modelo experimental para el estudio de la migración de OPCs, en este trabajo se han analizado varias moléculas (FGF-2, Anosmina-1), implicadas de forma activa en el desarrollo del SNC y según nuestros resultados, implicadas también en la movilización y direccionalidad de los OPC. Nuestros resultados muestran que tanto el FGF-2 como la Anosmina-1 se expresan en el nervio óptico del ratón al mismo tiempo que los OPCs plp/dm20+ lo colonizan durante el desarrollo embrionario. El FGF-2 ejerce un efecto motogénico sobre los OPCs plp/dm20+ del nervio óptico de embrión de ratón; este efecto lo ejerce a través del receptor FGFR1, expresado por estas propias células; dependiente de la dosis. El FGF-2 ejerce también un efecto quimioatrayente sobres esta misma población celular. Por su parte la Anosmina-1 modula el efecto motogénico del FGF-2 a través de su interacción con FGFR1, provocando un descenso en la movilidad de los OPCs. Los OPCs plp/dm20+ expresan Anosmina-1 que esta proteína está implicada en la correcta adhesión de estas células a los diferentes componentes del sustrato sobre el que migran. La interacción entre Anosmina-1 y las otras moléculas de contacto estudiadas (Laminina, Fibronectina) es independiente del complejo FGF-2/FGFR1, y es la interacción homofílica entre la Anosmina-1(POs)/Anosmina-1(sustrato) la más fuerte. Estas interacciones homofílicas también son independientes de la vía de señalización FGF-2/FGFR1, lo que confirma un segundo mecanismo de actuación de Anosmina-1.