Eficacia y seguridad de la combinación del sorafenib y la pravastatina como nueva terapia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzadoensayo clínico fase ii multicéntrico aleatorizado

  1. Riaño Fernández, Ioana
Dirigida por:
  1. M. Begoña Ruiz Larrea Director/a
  2. Jesús María Bañales Asurmendi Director/a
  3. Juan Ignacio Arenas Ruiz Tapiador Director/a

Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 06 de noviembre de 2018

Tribunal:
  1. Raúl J. Andrade Bellido Presidente/a
  2. Luis Bujanda Fernández de Piérola Secretario/a
  3. Rocío Isabel Rodríguez Macías Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 147986 DIALNET lock_openADDI editor

Resumen

El carcinoma hepatocelular (CHC) es un cáncer altamente letal con una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 5%. Estudios previos han investigado la relación existente entre las estatinas y su potencial antitumoral. Además de su efecto sobre la biosíntesis del colesterol, las estatinas también tienen propiedades antineoplásicas a través de efectos anti-proliferativos, pro-apoptóticos, anti-angiogénicos, inmuno-moduladores y anti-infecciosos.Planteamos la hipótesis de que la pravastatina en combinación con sorafenib podría aumentar la supervivencia y el periodo libre de progresión en pacientes con CHC avanzado, siendo además un tratamiento seguro y bien tolerado.Se realizó un ensayo clínico fase II aleatorizado doble ciego mediante el cual se seleccionaron pacientes con CHC avanzado, que tras aleatorización recibieron placebo+sorafenib o pravastatina+sorafenib.La pravastatina asociada a sorafenib prolongó significativamente el tiempo hasta progresión, y no mejoró la supervivencia global respecto al tratamiento estándar. Factores etiológicos, estadio Child-Pugh, invasión vascular y trombosis venosa portal fueron confirmados como marcadores pronóstico basales. La toxicidad dermatológica se confirmó como marcador pronóstico de respuesta al tratamiento. La terapia combinada fue un tratamiento seguro y bien tolerado.Conclusión: el tratamiento combinado pravastatina+sorafenib es seguro y podría aportar cierto beneficio terapéutico a los pacientes.