Inmunolocalización de la sustancia p y receptor nk1 en el intestino normal de recién nacidos prematuros y en prematuros con enterocolitis necrotizante

Resumen

La ECN es una enfermedad inflamatoria devastadora del TGI que afecta a un 4% a 11% de los RN de MBPN y es una causa importante de morbilidad y mortalidad en esta población. Se caracterizada por inflamación e isquemia de intestino delgado y colon que progresa hacia la necrosis transmural y perforación. Constituye la principal emergencia gastrointestinal en el prematuro y, junto con la prematuridad y el distrés respiratorio, es una de las causas más importantes de estancia hospitalaria prolongada. Actualmente la etiología de la ECN sigue siendo incierta. Numerosos factores han sido implicados en su etiopatogenia, entre los que destacan: 1) lesión hipóxico-isquémica, 2) inmadurez del sistema inmunitario del tracto digestivo, 3) alteraciones de la flora gastrointestinal normal y la participación de la alimentación enteral y, 4) ciertos polimorfismos genéticos. A pesar de ello la etiología de la ECN sigue siendo desconocida lo que hace muy difícil su prevención, si bien, nuestra comprensión sobre su fisiopatología es mayor a medida que conocemos mejor el papel decisivo de los mediadores inflamatorios. La SP es un NP de la familia de las TK que muestra una amplia distribución en el SNC y periférico, pero también está presente en células que no pertenecen al sistema nervioso (células inmunes, hígado, pulmón, placenta, etc.). La SP se encuentra en todos los fluidos corporales, tales como sangre, líquido cefalorraquídeo, leche materna, etc. es decir, es ubicua en el cuerpo humano. Después de la unión al NK1R, regula muchas funciones fisiopatológicas en el sistema nervioso central y también ha sido implicada en el dolor, la inflamación, trastornos del SI y el cáncer. Así sabemos que regula la proliferación y apoptosis celular, la angiogénesis y la diferenciación celular. Esto significa que el sistema SP/NK1R está implicado en las bases moleculares de muchas patologías humanas y puede regular la función celular a través de mecanismos autocrinos, paracrinos, endocrinos, y/o neuroendocrinos. Distintas enfermedades y trastornos del TGI están relacionadas con cambios y desequilibrios en la expresión de las taquicininas y sus receptores y existe evidencia creciente de que la SP y el NK1R están implicados causalmente en desórdenes de la función digestiva induciendo la inflamación. La SP podría erigirse como un regulador transcendental en la fisiopatología de la ECN. El estudio de la expresión inmunohistoquímmica de la SP y NK1R en el intestino del RNPT proporciona una primera aproximación en esta investigación novedosa. Se ha valorado la expresión e inmunolocalización de la SP y el NK1R , mediante técnicas de inmunohistoquímica en el inetstino de 20 RNPT, 10 de ellos con ECN. Describimos por primera vez la expresión de la SP y el NK1R en el intestino sano de RNPT y en el intestino con ECN, lo que tiene importantes implicaciones en el estudio de la fisiopatología de esta enfermedad. Encontramos expresión de la SP y el NK1R en todos los estratos celulares del intestino, tanto en células nerviosas como en células sin inervación, este hecho indica que la SP y el NK1R ejercerían sus acciones mediante mecanismos autocrinos, paracrinos y endocrinos. Describimos en nuestro estudio el predominio de expresión nuclear de la SP que indica la actuación a dicho nivel de este NP como neuromudulador. La expresión de NK1R aunque es fundamentalmente citoplasmática, también está presente en el núcleo lo que puede implicar un nuevo mecanismo de control sobre la acción de la SP, regulando su actuación como factor epigenético en el núcleo. Estos hallazgos tienen una implicación terapéutica fundamental, pues los antagonistas del NK1R, podrían bloquearse todos los efectos fisiopatológicos que la SP a través del NK1R produce en la ECN, puediendo así modificar la evoución y el pronóstico de la enfermedad.