Inmunolocalización de la sustancia P y del receptor NK1 en el corazón humano desde la vida fetal a la adulta

Resumen

La Cardiología es uno de los campos de la Medicina que más avances ha experimentado en los últimos años. Sin embargo, a pesar de las mejoras en el tratamiento y pronóstico, aún se desconocen los mecanismos íntimos que conducen al desarrollo de diversas patologías cardiacas y a la aparición de las cardiopatías congénitas. En las últimas décadas, el progreso de la Biología Molecular ha permitido el desarrollo de nuevas estrategias tanto diagnósticas como terapéuticas. Así, tras el descubrimiento de los sistemas peptidérgicos y la identificación de diversos neuropéptidos como la sustancia P (SP), se ha desarrollado un nuevo paradigma en la terapia farmacológica que podría dar explicaciones a muchos interrogantes actuales y cambiar el rumbo de la Medicina actual. La SP es un neuropéptido de la familia de las taquicininas que se localiza a nivel del sistema nerviosos central y periférico. Sin embargo, se ha descrito su expresión en localizaciones carentes de inervación como en células del sistema inmune, células endoteliales o células de Leydig e incluso en tejidos no inervados como la placenta. La SP y su receptor, el NK1R participan en diversas funciones fisiológicas y fisiopatológicas constituyendo la base molecular de diversas patologías humanas. Hasta el momento no hay estudios publicados en relación a la presencia y distribución de la SP en el corazón humano fetal. El objetivo de este trabajo se centra en describir la presencia o ausencia de SP y NK1R en el corazón humano sano, desde la etapa fetal a la adulta. Diseñamos un estudio piloto observacional descriptivo anatómico-morfológico en el que evaluamos de forma semicuantitativa la expresión y distribución inmunohistoquímica de la SP y NK1R en el corazón humano libre de enfermedad. Se revisaron las muestras de tejido cardiaco de fetos, neonatos y adultos procedente de todas las autopsias realizadas en el Hospital Virgen del Rocío en el año 2012. De todas ellas (117 autopsias) se seleccionaron aquellas que cumplieran una serie de criterios de inclusión, excluyendo las que pudieran artefactar los resultados obtenidos. De esta forma, los casos elegibles o que pudieran ser incluidos en la investigación se redujeron a 33. Finalmente, y mediante un muestreo aleatorio simple, se seleccionó una muestra representativa constituida por 10 autopsias que componen nuestra muestra de estudio final. De cada caso de estudio obtuvimos 9 muestras diferentes de tejido cardiaco correspondientes a las distintas zonas que quisimos estudiar. A su vez, de cada zona de tejido cardiaco se analizaron tres muestras correspondientes a la SP, NK1R y tinción con hematoxilina-eosina. De esta manera, el número total de muestras estudiadas ha sido de 270. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran por primera vez que tanto la SP como el NK1R se expresan en corazones de adultos, fetos y neonatos, siguiendo en cada grupo de edad un patrón de expresión y distribución que se repite de manera constante. La inmunoreactividad a SP tiene un patrón citoplasmático en fetos y neonatos mientras que en adultos es predominantemente nuclear. En el miocardio, la SP se localiza predominantemente en las aurículas, donde la inmunorreactividad es fundamentalmente nuclear. En los ventrículos, por el contrario, la inmunorreactividad es citoplasmática. En las células mesoteliales del epicardio, la inmuoreactividad a SP y NK1R es mayor en el núcleo que en el citoplasma. Los miocitos de conducción presentan un patrón característico con una inmunoreactividad a SP y NK1R que se incrementa con la edad tanto a nivel nuclear como citoplásmico. Las arterias coronarias de fetos y neonatos expresan SP y NK1R a nivel citoplasmático. Por el contrario, en las arterias coronarias de adultos, la inmunorreactividad a SP es predominantemente nuclear mientras que NK1R tiene una expresión citoplásmica. En el tejido valvular la inmunoreactividad a SP y NK1R se localiza en la capa endocardica siendo muy débil en el resto de tejido valvular La inmunoreactividad a SP en los grandes vasos es similar en el citoplasma y en el núcleo de las células endoteliales. Estos hallazgos establecen las bases anatomofuncionales que permiten mejorar el conocimiento de la fisiología del corazón humano y ahondar en la compresión de las enfermedades en las que exista una sobreexpresión del complejo SP-NK1R. Además tiene una implicación terapéutica esencial, pues mediante los antagonistas del NK1R, podrían bloquearse todos los efectos que la SP a través del RNK1 produce en el corazón, pudiendo así modificar la evolución y pronóstico de diversas enfermedades cardiacas.