Estudio inmunohistoquímico sobre la expresión y distribución de la sustancia P y del receptor NK1 en el cáncer colorrectal

  1. Escudero Severín, Carlos
Dirigida por:
  1. Carmen Garnacho Director/a
  2. Miguel Muñoz Sáez Director/a
  3. Juan Manuel Segura Sánchez Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 24 de enero de 2019

Tribunal:
  1. Jesús Manuel de Miguel Rodríguez Presidente/a
  2. Mercè Giner Secretario/a
  3. Juan Antonio Soult Rubio Vocal
  4. Rafael Coveñas Rodríguez Vocal
  5. Pablo Parra-Membrives Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 572997 DIALNET lock_openIdus editor

Resumen

Introducción:El cáncer colorrectal (CCR) se reconoce como la segunda causa de muerte por cáncer en los países desarrollados con elevada incidencia y morbimortalidad. La SP induce la proliferación celular, inhibe el proceso de apoptosis y está implicado en la neoangiogénesis , en la migración de las células tumorales y el desarrollo de metástasis a distancia. Objetivo: Evaluar mediante inmunohistoquímica la expresión, localización y distribución de SP/ NK1-R en el CCR y en el tejido colónico normal y su relación con la progresión y supervivencia del CCR. Material y método:Estudio de cohortes retrospectivo mediante estudio anatómico- morfológico semicuantitativo de la expresión y distribución de la SP y su NK1-R con técnicas IHQ y análisis de datos clínicos de las piezas de recto-sigmoidectomias. Seguimiento de la cohorte durante 10 años. La muestra de 58 casos (29 de tejido normal y 29 de tejido tumoral) para objetivar una diferencia de expresión de la SP y NK1-R (nivel de confianza del 95% y potencia del 90) . Muestreo aleatorio simple.Variables dependientes : nivel de expresión y distribución de la SP y su NK1-R; exitus, supervivencia, recidiva y metástasis; independientes: edad, el sexo, el diagnóstico histológico, el estadio TNM, los valores del Antígeno Carcinoembrionario la expresión inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras del ADN etc.Análisis estadístico descriptivo, bivariante-inferencial, multivariante mediante análisis de riesgos proporcionales de Cox y análisis de supervivencia mediante curvas de Kaplan Meier. En todos los contrastes de hipótesis se ha considerado un nivel de significación α del 5% (p< 0,05).Aprobado por el Comité de Bioética de la investigación de referencia. Resultados : La expresión de SP/NK1-R en el CCR, siendo la expresión superior en el tejido tumoral que en el normal.Se ha demostrado por primera vez la asociación entre la expresión de la SP a nivel nuclear en las células tumorales con la respuesta inflamatoria peritumoral, la invasión perineural, la recurrencia de enfermedad (recidiva local y/o metástasis) y la supervivencia general específica del cáncer. La expresión de NK1-R se asocia con desarrollo de metástasis pleuropulmonares y con la SLE(Supervivencia libre de enfermedad). Conclusiones: Confirmamos la expresión de SP y NK1-R en el carcinoma colorrectal encotrandose relaciones estadísticamente significativas entre la expresión de SP / NK1-R y la inflamación peritumoral, la invasión perineural y la recurrencia (recidiva local o metástasis). La supervivencia general específica al cancer a los 10 años está relacionada de manera significativa con la expresión de SP en el citoplasma de las células tumorales, la recurrencia y la expresión de Kras nativo. La expresión de SP / NK1-R sirve como probable biomarcador diagnóstico y terapéutico para el uso de antagonistas específicos para NK1-R.