Posible efecto neuroprotector delos cannabionoides en la enfermedad de Alzheimer

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer EA se caracteriza por la aparición de placas seniles, que se forman por un incremento en los depósitos del péptidos beta-Amiloide (BetaA) rodeados de glía activada, pérdida neuronal selectiva y déficits cognitivos. Los Cannabionies son agentes neuroprotectores frente a neurotoxicidad in vitro y daño cerebral agudo in vivo. Estos antecedentes nos llevaron a estudiar la localización, expresión, y función de los receptores Cannabinoides en la EA y su posible papel neuroprotector tras el tratamiento con betaA tanto in vivo como in vitro. Mostramos que las placas seniles en los pacientes de EA expresan ambos receptores, CB1 y CB2, junto con marcadores de activación microgial, y que las neuronas CB1, positivas presentes en alto número en individuos control, han disminuido en áreas de activación microgial. En experimentos farmacológicos, encontramos que el acomplamiento a proteínas G y la expresión de la proteína del receptor CB1 están aumentada, en concreto, las proteínas de los receptores CB1 y CB2 muestran una nitración potenciada. La administración intracerebroventircular a ratas de Cannabinoide sintético WIN55212-2 previene la activación microgial inducida por el betaA, las alteraciones cognitivas y la pérdida de marcadores neuronales. Los Cannabinoides (HU210, WIN55212-2, y JWH133) bloquean la activación microgial inducida por el betaA en cultivo, a juzgar por la actividad mitocondrial, morfología celular, liberación de factor de necrosis tumoral (TNF-alfa); estos efectos son independientes de la acción antioxidante de los compuestos Cannabionoides y también lo produce un agonista Cannabinoide selectivo de los receptores CB2. Los Cannabinoides también suprimen la neurotoxicidad mediada por la microglía tras la adición de betaA a cocultivos con neuronas corticales de rata. Toso los tipos celulares neurales expresan CB1 pero la microglía además expresa el CB2, que sería una diana carente de efectos psic