Nuevos dendrímeros hidrosolubles de estructura carbosilanoestudios de biocompatibilidad y posibles aplicaciones biomédicas con oligonucleótidos en células mononucleares de sangre periférica

Resumen

La Nanotecnología es una disciplina de reciente aparición que estudia la aplicación de dispositivos en la escala nanoscópica a diferentes campos, incluido el la Biomedicina. Los dendrímeros son polímeros nanoscópicos de síntesis química que han recibido gran atención en los últimos años debido a su posible utilización en aplicaciones tan variadas como la catálisis a nanoescala, sensores químicos, micelas unimoleculares, imitación de la función de las enzimas, encapsulación de moléculas, reconocimiento molecular, agentes de diagnóstico y también como vehículos para el transporte de genes y fármacos. Por otra parte, la utilización d eoligonucleótidos se está evaluando en distintas áreas. Los oligonucleótidos antisentido son secuencias cortas (15-30 bases de longitud), sintéticas de DNA o análogos que son complementarias (o antisentido) a una secuencia diana (DNA o RNA); son diseñadas para interferir con un hecho biológico, tal como la transcripción, traducción o splicing. Los oligonucleótidos con secuencias CpG no metiladas presentan propiedades inmunomoduladoras al interaciconar con el receptor TLR-9 y están siendo evaluados para el tratamiento de enfermedades alérgicas, infecciosas o tumorales. Uno de los principales problemas de la terapia con oligonucleótidos es la de conseguir unos niveles adecuados para lograr el efecto terapéutico. Es necesario administrar grandes cantidades de oligonucleótidos para conseguir efecto biológico, debido a que éstos presentan gran afinidad a unirse a proteínas de plasma tales como albúmina. En Este trabajo se presentan nuevos dendrímeros de estructura carbosilano hidrosolubles con grupos catiónicos periféricos que han sido evaluados en cuanto a biocompatibilidad, unión a DNA, capacidad de transporte de oligonucleótidos y protección de los mismos frente a proteínas del suero. Estos dendrímeros estarían destinados a aumentar la vida media de dichos oligon