Análisis de la expresión de quimioquinas cc y cxc en la infección crónica por el virus de la hepatitis cpapel de las proteínas víricas core y ns5a y valor en la respuesta terapéutica

Resumen

El virus de la hepatitis C (VHC) es actualmente la causa más importante de enfermedad hepática crónica y muerte relacionada con el hígado. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, en el año 2002 un 3% de la población mundial estaba infectada por el VHC cuya prevalencia aumenta año a año, sobre todo en los países subdesarrollados y a pesar de los tratamientos antivíricos existentes. La heterogeneidad genética y antigénica del virus, junto con la aparente incapacidad para desarrollar una respuesta antivírica eficaz por parte del sistema inmunitario, hace que la infección crónica sea extraordinariamente frecuente en los sujetos expuestos al virus, convirtiéndose en un grave problema de salud pública y asistencia sanitaria por su elevada morbilidad. Así, un 50-80% de los sujetos expuestos al VHC desarrollan una enfermedad hepática crónica, un 20-30% de ellos evolucionan a cirrosis y un 1-5% presentarán un carcinoma hepatocelular. Todo proceso que participe en la respuesta inmunitaria es primordial para la persistencia del virus y la evolucion hacia la cronificación. Uno de estos procesos es la migración de las células inmunitarias desde el torrente sanguíneo al tejido hepático inflamado, en el cual las quimioquinas parecen jugar un papel esencial. En esta Tesis Doctoral se demuestra que en pacientes con hepatitis crónica C (HCC) existe una intensa expresión de las quimioquinas CC y CXC, RANTES (CCL5), MIP-1beta (CCL4), IP-10 (CXCL10) y MIG (CXCL9), tanto en el hígado como en el suero, que se correlaciona significativamente con la actividad histológica de la enfermedad hepática. Además, se demuestra que la mayoría de los linfocitos T intrahepáticos de estos pacientes expresan los receptores de quimioquinas CCR5 y CXCR3. Un dato muy interesante de este trabajo es que las concentraciones d eIP-10 (CXCL10) en el suero de pacientes con HCC presentan un gran valor como factor predictivo de no respuesta e