Efectos del litio sobre la transmisión sináptica excitatoria del hipocampo

Résumé

Aunque el litio es ampliamente usado en el tratamiento de la psicosis maniaco-depresiva, no se conocen con exactitud los mecanismo mediante los que ejerce sua cción en el sistema nervioso central. El objetivo de esta Tesis Doctoral se centró en el estudio de los efectos del litio en la transmisión sináptica exitatoria del hipocampo. El litio produce un aumento reversible y dosis dependiente de los potenciales excitatorios postsinápticos y de las corrientes excitaorias postisinápticas, debido a al contriubución de dos factores: 1- Un aumento de la excitabilidad axonal, calcio dependiente. 2- Un aumento de la eficacita sináptica. Tras estudiar el coeficiente de variación de las corrientes sinápticas y la facilitación por par de pulso, se ha llegado a la conclusión de que el efecto del litio sobre la eficacia sináptica se localiza en la membrana presináptica. Realizados estudios de fijación de membrana en célula entera, se comprobó que el litio produce un aumento de la duración del potencial de acción sonático, debido a una disminución de su velocidad de repolariazción, principalmente. Como conlusión podemos afirmar que el efecto de litio sobre la eficacia sináptica se debe a un aumento de la probabilidad de liberación de nuerotrasmisor, como consecuencia del aumento de duración del potencial de acción, ya que este efecto, produce una mayor entrada de calcio en el terminal presináptico y una mayor concentración final de calcio. Los efectos descritos del litio, no se deben a una depleción de inositol.