Regulación transcripcional de la hormona de crecimiento y del factor de transcripción hipifisario-1 (Pit-1) por Vitamina D

Résumé

La 1, 25- dihidroxivitamina 03 [1,25 (OH)2 03] ejerce sus efectos viológicos al unirse a su receptor nuclear, el receptor de vitamina O (VOR). Este complejo se une, a su vez, al AON en los genes diana, en zonas específicas llamadas elementos de respuesta hormonal. Las principales acciones de la vitamina D son la regulación del metabolismo mineral (fósforo y calcio), además de estar implicada en la modulación de la respuesta inmune, crecimiento y diferenciación celular o la secreción de hormonas. La hormona de crcimiento (GH) es una hormona sintetizada y almacenada principalmente en las células somatotropas de la adenohipófisis, que interviene en la regulación del metabolismo intermediario, siendo esencial para el crecimiento y el desarrollo. El factor de transcripción hipofisario-1 (Pit-1) ejerce un papel crítico en la diferenciación celular durante la organogénesis de la hipófisis anterior de mamiferos, así como en la activación transcripcional de genes hipofisarios, fundamentalmente GH o prolactina (PRL). Tanto GH como su regulador transcripcional Pit-1, fueron identificados inicialmente como exclusivos de hipófisis, aunque posteriores estudios han demostrado su expresión en otros tejidos y líneas celulares, como por ejemplo en mama humana. En este tejido existe también expresión de VOR. Dado que ha sido demostrado que receptores nucleares de la familia de VDR, como el receptor de hormonas tiro ideas o el receptor del ácido retinoico, regulan a nivel transcripcíonal a GH y Pit-1 hípofisarias, el objetivo del presente trabajo ha sido estudiar si la 1,25(OH)2 03 a través de VDR interviene en la regulación extrahipofisaria de GH y Pit-1. Nuestros datos indican que, en la línea celular de adenocarcinoma de mama humana, MCF-7, 1,25(OH)2D3 inhibe significativamente tanto a GH como a Pit-1. La 1,25(OH)2D3 ejerce un efecto supresor sobre el gen de GHpor la unión de VOR a una secuencia localizada entre las p