Estudios genéticos del gen SLC16A2 y de los factores implicados en la regulación de su expresión
- Ferro Gallego, Pedro Emilio
- Lourdes Domínguez Gerpe Directeur/trice
Université de défendre: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 11 mai 2012
- Jaime Gómez Márquez President
- Horacio Naveira Secrétaire
- María Páez de la Cadena Tortosa Rapporteur
- Carlos Spuch Calvar Rapporteur
- Mercedes Tamame González Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
El gen humano SLC16A2 codifica para un transportador específico de hormonas tiroideas cuyas alteraciones se asociaron a un severo síndrome neurológico en varones, lo que revela su importancia en el desarrollo del sistema nervioso central. Este trabajo experimental presenta las primeras evidencias acerca de la regulación de su expresión utilizando técnicas de proteómica combinadas con herramientas de clonación y de expresión de proteínas desarrollados simultáneamente al estudio del gen. Los resultados obtenidos permitieron establecer un posible modelo de regulación de la expresión del SLC16A2 a través de factores de transcripción que actúan colaborando en el reclutamiento y ensamblaje de la maquinaria basal de transcripción, así como otros mecanismos de regulación epigenética. Por otro lado, el descubrimiento de factores externos implicados en la regulación de este gen y la asociación de variantes polimórficas a enfermedad han sido posible gracias al estudio de alteraciones en suero y en células sanguíneas de pacientes con diversas patologías, y su corroboración se realizó en líneas celulares estimuladas con dichos factores séricos.