Péptidos incluidos en la molécula del pro-glucagón. Determinación en condiciones normales y patológicas, y estudio del cabolismo de la oxintomodulina

Resumen

El proglucagón es el precursor biosintético del glucagón; sin embargo, a partir de el se originan también otros péptidos, como la glicentina, la oxintomodulina, y el proglucagón 1-61. En este trabajo se ha pretendido avanzar en el conocimiento del procesamiento del proglucagón, mediante la determinación del contenido de glucagón, glicentina, oxintomulina, y proglucagon 1-61, en extractos de biopsias de un tumor pancreático humano productor de glucagon, de una metástasis hepática de este, y en páncreas normales, así como, en muestras de plasma de sujetos normales y pancreatectomizados, en condiciones basales y y tras la administración de estimuladores de la secreción de estos péptidos. Se ha encontrado que la glicentina, la oxintomodulina, y el proglucagon 1-61 no son intermediarios en la síntesis del glucagon, y que la elevacion de la concentración de los tres péptidos hallada en el tumor se debe a una alteración del procesamiento post-traduccional del proglucagon. También se encontrado en el plasma de pacientes pancreatectomizados una cantidad elevada de glicentina y de proglucagon 1-61, de origen intestinal. Otra parte de este trabajo ha consistido en un estudio del catabolismo renal de la oxintomodulina, realizado mediante la infusión del péptido radiactivo en ratas normales, binefrectomizadas y con los uréteres ligados (es decir con la filtración glomerular impedida), también se ha incubado el péptido radiactivo con túbulos renales aislados de rata. Se ha encontrado que el riñón juega un papel importante en la degradacion de la oxintomodulina, fundamentalmente a través de filtración glomerular con degradación del péptido en los túbulos.