Papel de los receptores mucarínicos en la modulación de la transmisión GABAérgica en hipocampo

Resumen

El sistema colinérgico está implicado en multitud de funciones moduladoras en el SNC. A nivel hipocampal está modulando la respuesta del sistema glutamatérgico por su interacción con las neuronas piramidales mientras que por las sinapsis que forma sobre las interneuronas también está modulando el sistema GABAérgico. El principal objetivo de este trabajo de investigación será: ¿ determinar la implicación de la activación de los mAChRs en la modulación de la transmisión GABAérgica. Para ello utilizaremos como material biológico los cultivos primarios de neuronas de hipocampo de rata y usaremos técnicas de patch clamp. Para la consecución de este objetivo principal nos apoyaremos en objetivos parciales, más concretos, que nos servirán para ir resolviendo pequeñas cuestiones, cuyo análisis integral nos dará una visión general del problema que estamos dispuestos a resolver, con el fin de poder emitir unas conclusiones satisfactorias. 1) Encontrar un abordaje metodológico que permita evaluar corrientes GABAérgicas aisladas. Excluyendo los bloqueantes glutamatérgicos podremos evitar su posible interferencia con el correcto funcionamiento de la transmisión GABAérgica. 2) Evaluar el efecto de la activación de los receptores muscarínicos a nivel de la transmisión GABAérgica y localizar la zona de actuación de metacolina a nivel sináptico. Los fármacos que modulan la actividad sináptica pueden actuar a nivel presináptico o postsináptico. El estudio de las corrientes miniatura y de las IGABA nos permitirán responder a esta pregunta. 3) Averiguar que subtipos de mAChRs están implicados en la regulación del sistema GABAérgico. Realizaremos un estudio farmacológico para estudiar los diferentes subtipos de mAChRs y su implicación en la regulación de la transmisión GABAérgica.