Estudio de los factores pronósticos genéticos de la leucemia linfática crónica e identificación de nuevos marcadores moleculares con relevancia clínica

Resumen

En los últimos años, el conocimiento de la leucemia linfática crónica (LLC) ha experimentado un gran progreso y, en el campo de los factores pronósticos, tanto las técnicas de hibridación in situ fluorescente, el estado mutacional del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgVH) y la expresión de CD38 y el ZAP-70 han supuesto un gran avance. Aún así, hay pocas series publicadas que analicen un número amplio de pacientes que correlacionen los datos biológicos y el curso clínico. Nuestros resultados confirman el valor pronóstico de los estudios genético-moleculares en la LLC, por lo que el análisis de las alteraciones cromosómicas en 11q, cromosoma 12, 13q, 14q32 y 17p, así como el estudio de las mutaciones somáticas del gen IgVH, son pruebas necesarias a realizar en la valoración clínica, terapéutica y pronóstica de esta enfermedad. Además, la identificación del segmento genético VH puede añadir información adicional e independiente al estado mutacional de IgVH El subgrupo de pacientes con la traslocación 14q32 debe incluirse en la clasificación jerárquica entre los riesgos intermedio y desfavorable. Por otra parte, los enfermos con LLC y un número alto de pérdidas en el cromosoma 13q presentan una menor supervivencia global y tiempo hasta la progresión que los que tienen trisomía 12, citogenética normal o un porcentaje bajo de células con 13q-. Desde el punto de vista biológico, los pacientes con LLC y un número alto de pérdidas en 13q presentan más proliferación y menos apoptosis en los perfiles de expresión génicos, lo que podría justificar su peor pronóstico. Por último, los pacientes con LLC, de manera especial los casos con pérdidas en 13q, se caracterizan por la sobreexpresión del producto del proto-oncogén VAV. Es la primera ocasión en la que la expresión disregulada de este proto-oncogén se ha comunicado en una enfermedad hematológica.