Estudios de mecanismos de resistencia a tetraciclina, eritromicina y otros antimicrobianos no beta-lactámicos en bacterias anaerobias estrictas aisladas de infecciones humanas y animales

Resumen

En la actualidad, resulta incuestionable destacar la patogenicidad de muchas especies de bacilos anaerobios gramnegativos tanto en clínica humana como en la veterinaria. El tratamiento de las infecciones causadas por estos microorganismos requiere el uso de antimicrobianos, sin embargo, éste no siempre resulta efectivo, pues los microorganismos pueden volverse resistentes a determinados antimicrobianos. La presencia en el hombre y animales de bacterias anaerobias estrictas gramnegativas que presentan marcadores de resistencia a antimicrobianos beta y no betalactámicos es objeto de numerosos trabajos científicos. En este trabajo, tras llevar a cabo el estudio del perfil de sensibilidad frente a antimicrobianos beta y no betalactámicos en las cepas analizadas de origen humano y animal, nos planteamos determinar la presencia de los marcadores de resistencia a tetracilinas, eritromicina y metronidazol, tetQ, ermF y genes nim, en estas cepas. Igualmente se llevó a cabo el estudio de las posibles variantes polimórficas de estos genes así como el estudio del entorno genético en las regiones corriente arriba de dichos marcadores. Finalmente nos planteamos identificar la existencia de posibles correlaciones entre los polimorfismos genéticos y los fenotipos de resistencia frente a tetraciclina, eritromicina y metronidazol. La resistencia de los microorganismos anaerobios estrictos gramnegativos que fueron analizados frente al conjunto de antimicrobianos testados fue variable, siendo generalmente superior en las cepas de origen humano y resultando el imipenem y el metronidazol los compuestos más activos para la inhibición de su crecimiento. El gen tetQ resultó ser el principal determinante de resistencia a la tetraciclina en las cepas analizadas, tanto en las de origen animal como humano. A pesar de detectarse algunos polimorfismos en las secuencias codificantes de los genes tetQ, estas diferencias no se expresaban a nivel fenotípico. La resistencia a la eritromicina en estas cepas se debía frecuentemente a determinantes de resistencia diferentes a ermF. En este estudio, la resistencia frente al metronidazol encontrada en algunas de las cepas parecía deberse a algún mecanismo desconocido, diferente a los que involucraban la presencia de genes nim o la sobreexpresión de actividad LDH. Finalmente señalar que los genes tetQ y ermF fueron transferidos horizontalmente entre algunos de los microorganismos analizados en este trabajo. Esta movilización se detectó incluso entre bacterias pertenecientes a diferentes especies aisladas a partir de distintos hospedadores, animales y humanos. Estos resultados contribuyen a consolidar la hipótesis de la importancia de la transferencia horizontal de determinantes de resistencia entre bacterias de distintos géneros y especies pertenecientes al mismo o diferente ambiente, que constituyen reservorios para este tipo de secuencias incluso en ausencia de selección, planteando por tanto una seria amenaza para la salud humana y animal.