Marcadores biológicos en la esclerosis múltipleestudio de casos y controles

Resumen

En las personas con Esclerosis múltiple, se está reactivando la controversia respecto a que los mecanismos lesionales inmunológicos, genéticos y ambientales (agudos y posteriormente crónicos) podrían tener una expresión en forma de marcadores en sangre. Las manifestaciones clínicas motoras, sensitivas y cognitivas podrían tener relación con la existencia o no de algunos marcadores y con los niveles de dichas sustancias en sangre. Métodos: Se determinaron los niveles sanguíneos de citocinas pro-inflamatorias IL-2 e IL-12 y de las citocinas anti-inflamatorias TGF-Beta, IL-4 e IL-10, así como los polimorfismos de las citocinas IL1A,1 B, 1R, 1RA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IFGAMMA Y TGFB1 en una muestra de 60 personas con Esclerosis múltiple Remitente Recidivante libres de brotes durante 3 meses y con una discapacidad menor de 4 según la EDSS de Kurtzke y 60 controles sanos. Además se estudiaron los siguientes polimorfismos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (A y B) A02, A03, A23, B35, B44 y B51. Por último, se analizaron los polimorfismo de la APOE-€4+ y los del intron-2 de la CYP-46 en ambos grupos a estudio. Resultados: La edad media del grupo de EM es de 37,25+/-9,89 años y de 41,57+/-10,77 años en el grupo control de sanos. El género está distribuido en el grupo EM en 39 mujeres / 21 hombres y en el grupo control de sanos en 42 mujeres por 18 hombres Los niveles de las citocinas proinflamatorias analizadas fueron inferiores en los EM que en los SC, con significación estadística. Los niveles de las citocinas anti-inflamatorias en los EM, eran también inferiores a los del grupo SC, con significación estadística (p<0.01),a diferencia de los niveles en sangre de la molécula de adhesión VCAM1 que estaban elevados en el grupo con EM respecto al grupo SC, objetivándose una diferencia estadísticamente significativa . Los polimorfismos de la IL-1, del IL-1Ra, de la IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 y del Interferón gamma, del TNF alfa, del TNF beta y del TGF beta, no existiendo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo EM y el grupo SC salvo para el IL-1ra. Los resultados de nuestro análisis sobre la susceptibilidad de desarrollar una EM en los sujetos con APOE-€4+, coinciden con los resultados de otros investigadores al no encontrarse diferencias entre el grupo EM y el grupo SC y no tener significación estadística. Conclusiones: Los niveles séricos de TGF beta, VCAM-1, RANTES e IP-10 aparecen elevados en los enfermos con Esclerosis Múltiple en comparación con los sujetos sanos del Grupo Control, por lo que pueden ser utilizados en un contexto clínico adecuado como marcadores diagnósticos de padecer EM. El HLA A03 y el HLA DRB15 aumentan la susceptibilidad de padecer Esclerosis Múltiple dado que se asocian de manera significativa a los pacientes con EM en comparación con sus Controles. Los polimorfismos de la IL1, IL2, IL4, IL6, IL10, IL12 y del IFgamma, TNFAlfa y del TGF beta no presentan asociación con padecer Esclerosis Múltiple según nuestro estudio, si bien aunque no se ha encontrado significación estadística, existen tendencias, a un mayor porcentaje en los pacientes con EM que en Controles. Los polimorfismos del CYP46 analizados, que tiene relación con el metabolismo del transporte transmembrana del colesterol, aparecen aumentados en los enfermos con Esclerosis Múltiple en comparación con los sujetos sanos del grupo Control con diferencia significativa (chi-cuadrado test P<0,001). Kurtzke JF, Beebe GW, Norman JE. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans: III. Migration and the risk of MS. Neurology. 1985;35(5):672-8. Rudick RA, Polman CH, Cohen JA, Walton MK, Miller AE, Confavreux C, et al. Assessing disability progression with the Multiple Sclerosis Functional Composite. 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