Diseño, obtención y evaluación de 2-aminociclohexanoles y 1,2-ciclohexanodiaminas lipídicos

Résumé

Los aminoalcoholes vecinales o ß-aminoalcoholes son fragmentos muy frecuentes en moléculas de origen natural y sintético y, en muchos casos, esenciales para la actividad biológica de éstas, como ejemplo de algunas actividades están las anticancerosas (bestatina), anti-VIH como el peptidomimético saquinavir y también antibióticos potentes (neomicina B y daunomicina), entre otras. Debido a la amplia gama de actividades de estas sustancias, nuestro grupo de trabajo se interesó en diseñar y sintetizar diferentes series de aminoalcoholes y diaminas lipídicas de estructura general 1, para evaluar en bioactividad. Estos compuestos presentaron propiedades interesantes como la inducción de apoptosis,1 la inhibición de fosfolipasas A2,2 actividad Leshmanicida,3 inhibición de la movilización de calcio intracelular4 y, antimicobacteriana entre otras. Tomando en cuenta los resultados de trabajos anteriores, en este trabajo de Tesis se planta el diseño y puesta a punto de una estrategia sintética que permitiera la obtención de los compuestos cíclicos 2, análogos de los previamente preparados por el grupo de trabajo, con el fin de obtener nuevas sustancias, en las que los grupos funcionales adoptaran conformaciones restringidas, lo que serviría para ampliar y establecer relaciones entre la estructura y la actividad. Estas sustancias pudieran llegar a ser más activas, selectivas y menos tóxicas, y por tanto, susceptibles de convertirse en nuevos fármacos con posible aplicabilidad terapéutica, en alguno de los campos mencionados. Las variaciones estructurales propuestas corresponden a sistemas cíclicos (cichohexanos, ciplopentanos, cicloheptanos) conteniendo las funciones en posiciones vecinas, separadas de la cadena lipfdica y orientadas según las distintas configuraciones de los tres estereocentros, que hasta ahora no constan de antecedentes bibliográficos.