La regulación de la homeostasis del zinc por el activador transcripcional zafa es esencial para la virulencia de aspergillus fumigatus

Resumo

Nosotros hemos demostrado previamente que Aspergillus fumigatus es capaz de crecer en medios limitantes en zinc y que esta habilidad es regulada a nivel transcripcional por la disponibilidad de zinc y el pH ambiental. Cuando A. fumigatus se comporta como un patógeno, debe ser capaz de captar zinc del ambiente limitante en zinc que representan los tejidos del hospedador. De acuerdo con esto, la regulación de la homeostasis del zinc por algún factor de transcripción que responda a la concentración de zinc ambiental en A. fumigatus debe ser esencial para el crecimiento del hongo sobre los tejidos de un hospedador inmunocomprometido y, por tanto, para su patogenicidad. Nosotros proporcionamos ahora evidencias del papel del gen zafA en la regulación de la homeostasis del zinc y su relevancia en la virulencia de A. fumigatus. Así, se observa que: (i) zafA puede remplazar funcionalmente al gen ZAP1 de Saccharomyces cerevisiae que codifica para el factor de transcripción sensor de zinc Zap1; (ii) la expresión del mismo zafA se induce en medios limitantes en zinc y se reprime por zinc; (iii) la deleción de zafA reduce la germinación y la capacidad de crecimiento de A. fumigatus en medios limitantes en zinc; (iv) la deleción de zafA también elimina la virulencia de A. fumigatus en un modelo murino de aspergilosis invasiva. De acuerdo con lo anterior, se concluye que ZafA es un factor de transcripción sensor de zinc que representa un atributo esencial para la patogenicidad de A. fumigatus. Por tanto, ZafA podría constituir una nueva diana para el desarrollo de un nuevo agente antifúngico contra Aspergillus, ya que no existen ortólogos de zafA en mamíferos.