Función de igf-i y cooperación de lif en el desarrollo embrionario del pulmón

Resumen

LIF (Leukaemia Inhibitory Factor) e IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) son dos citoquinas multifuncionales miembros de dos familias diferentes que regulan funciones de supervivencia, proliferación, diferenciación y migración en diversos tipos celulares y órganos, incluído el pulmón. Como objetivos se planteó estudiar la función de IGF-I y la colaboración de LIF durante la maduración pulmonar así como caracterizar tanto a nivel celular como molecular el fenotipo pulmonar de embriones de ratones mutantes para estos genes. En este trabajo se demuestra que IGF-I afecta diferencialmente al crecimiento del pulmón en comparación con el resto del embrión ya que la carencia de este factor de crecimiento causa una hipoplasia pulmonar desproporcionada en relación con el cuerpo del animal. IGF-I resulta ser esencial para el correcto desarrollo embrionario del pulmón, regulando la proliferación y la diferenciación de los neumocitos de tipo II a células de tipo I. Además IGF-I actúa sobre la vascularización y el remodelado capilar, la deposición de los componentes de la matriz extracelular, y el desarrollo y diferenciación de la musculatura lisa que tienen lugar durante la maduración prenatal. Además IGF-I actúa como modulador de la homeostasis de los procesos proinflamatorios y de defensa en el pulmón en desarrollo. Los datos de expresión diferencial obtenidos mediante microarrays confirman funciones de IGF-I en el desarrollo pulmonar anteriormente mencionadas y revelan otras nuevas como la adhesión celular, la eritropoyesis y el desarrollo del sistema nervioso, y ponen de manifiesto su implicación en la vía de señalización de MAPK, WNT y calcio. Cabe mencionar que el ratón knock-out para Igf-I refleja el síndrome de distrés respiratorio en humanos y se propone como modelo murino de esta enfermedad. Asimismo se muestra que los factores LIF e IGF-I cooperan funcionalmente durante el desarrollo del pulmón prenatal, siendo el papel de LIF desenmascarado con la ausencia de IGF-I.