Implicación de PTTG1 en procesos celulares y fisiológicos controlados por RASGRF1

Resumen

[ES] En el laboratorio de Eugenio Santos, mediante análisis del perfil transcripcional dependiente de la expresión de RasGrf1 en retina de ratón, se vio que entre los genes mas afectados por la deficiencia en RasGrf1 estaba Pttg1. Otro análisis del mismo tipo realizado en este laboratorio, tanto en islotes de ratón como en córtex cerebral y bulbo olfatorio, volvió a presentar a Pttg1 como gen afectado por la deficiencia de RasGrf1. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar si RasGrf1 controlaba la expresión de Pttg1. El segundo fue analizar si las funciones in vivo de RasGrf1 y Pttg1 se solapaban. La generación de clones estables de células PC12 mediante shRNA nos permitió estudiar la tasa proliferativa, el ciclo celular y el estado de la señalización intracelular con una menor expresión de RasGrf1 y Pttg1. Llevamos a cabo ensayos de luciferasa para examinar la actividad del promotor de Pttg1. Para el estudio de la función in vivo de estas proteínas generamos ratones RasGrf1-/--Pttg1-/-. Hemos empleado el laberinto de Barnes para el análisis de su función en hipocampo, donde tanto Pttg1 como RasGrf1 se expresan mayoritariamente. Asimismo, se ha descrito que tanto los ratones RasGrf1 KO como los Pttg1 KO ven disminuida su masa corporal con respecto a los ratones control, sufren insulinopenia y tienen una masa de células ß reducida, por lo que realizamos el test de tolerancia a la glucosa a los ratones doble KO. En resumen, estos resultados sugieren un papel para RasGrf1 en el control de la expresión de Pttg1, a través de la ruta de señalización de Mek. RasGrf1 y Pttg1 podrían compartir funciones solapadas a nivel pancreático, pero no a nivel del sistema nervioso central, dónde sólo Pttg1 parece tener una función en el aprendizaje y memoria dependiente de hipocampo.