Mecanismos e mediadores envolvidos no efeito antinociceptivo do Ácido Zoledrônico

Laburpena

[ES] El ácido zoledrónico (ZA) es un bifosfonato empleado en el tratamiento de metástasis óseas. Este estudio evalua un efecto antinociceptivo del ZA, previamente sugerido por otros autores, así como los mecanismos y mediadores involucrados empleando varios modelos de dolor inflamatorio. El ZA (10-300µg/animal) se administró antes del zymosano (Zy, 1 mg/animal, intraperitoneal) para el ensayo de torsión abdominal en ratones, y (1 mg, intrarticular) en el modelo de artritis por incapacitación de la rodilla en rata. Estudiamos el papel del óxido nítrico (NO) y los canales de K+ ATP-sensibles en el mecanismo de acción utilizando inhibidores como L-NAME (40 mg/kg), aminoguanidina (10-100 mg/kg), L-arginina (200 mg/kg), glibenclamida (1-3 mg/kg) y diazóxido (10 mg/kg), administrados 30 min antes del ZA. Se induce otro modelo experimental que es un edema mediante una inyección subplantar de carrageenina (300 ¿g/pata) o dextrano (300 ¿g/pata) en la pata trasera izquierda 1 hora después de la administración de ZA (100 mg/kg). El ZA inhibe los efectos inducidos por el Zy en el modelo de torsión abdominal (88%) y en el de incapacitación por artiritis en la rodilla (47%). En el primer caso, el efecto antinociceptivo revierte por el pretratamiento con L-NAME, aminoguanidina y glibenclamida hasta 93%, 103% y 72%, respectivamente. El ZA inhibe la liberación de citoquinas pro-nociceptivas por células residentes peritoneales de ratones estimulados por Zy, así como la expresión de TNF-alfa de la cavidad articular de los en el modelo de artritis de la rodilla y en el tejido de la pata en el modelo de edema inducido por carragenina. Los resultados aquí presentados demuestran que ZA tiene una actividad antinociceptiva que parece estar mediada por la activación de la vía NO/cGMP/K+/ATP. Además, el efecto antinociceptivo de ZA está relacionado con la inhibición de algunos procesos de la reacción inflamatoria.