Análisis funcional de las Kleisinas meióticas de mamíferos

Zusammenfassung

[ES] En mamíferos existen parálogos para la mayoría de subunidades del complejo de cohesinas. En nuestro laboratorio se identificó una nueva kleisina específica de meiosis, denominada RAD21L. La generación de dos modelos de ratón con pérdida de su función ha permitido determinar que esta kleisina forma parte de complejos de cohesinas in vivo y que es esencial para la espermatogénesis, ya que su ausencia provoca un bloqueo en zigotena que da lugar a azoospermia. Además, las hembras deficientes para RAD21L presentan una disminución en la cantidad de folículos primordiales y esterilidad precoz sin pérdida aparente de cohesión centromérica. Asimismo, el desarrollo de un modelo murino con pérdida simultánea de las dos kleisinas meioticas RAD21L y REC8 nos ha permitido determinar que los complejos de cohesinas meióticos son esenciales para el ensamblaje del elemento axial (AE), del complejo sinaptonémico (SC) y el inicio de la recombinación en mamíferos. De forma adicional, hemos comprobado que la carga o el mantenimiento de RAD21L en los centrómeros dependen en parte de SGOL2, una shugoshina caracterizada previamente por proteger a REC8 del corte por Separasa en anafase I. Además, el desarrollo de un ratón deficiente para SGOL2 y Securina ha revelado que probablemente estas dos proteínas no llevan a cabo funciones redundantes en la inhibición de Separasa, a diferencia de lo que ocurre en S. cerevisiae. No obstante, la función de Securina en la intercinesis es dependiente de complejos de cohesinas meióticos.