Estudio de reacciones radicalarias entre epóxidos y sulfonas promovidas Por Titanoceno. Síntesis de un fragmento molecular de Azadiradiona

Resumen

[ES] En el trabajo presentado en la memoria de tesis pueden distinguirse dos partes: una metodológica y otra sintética. La parte metodológica presenta como principal objetivo el estudio de las reacciones radicalarias entre epóxidos y sulfonas promovidas por titanoceno, mientras que el principal objetivo de la parte sintética es la síntesis de un fragmento de un limonoide bioactivo utilizando como paso clave el procedimiento de ciclación radicalaria de epoxinitrilos previamente estudiado en el grupo. De manera general, la metodología utilizada en ambas partes se basa principalmente en el uso de las reacciones radicalarias promovidas por Titanoceno, Cp2TiCl. En la primera parte de la memoria, la parte metodológica, se describe un amplio estudio de reacciones tanto inter como intra moleculares entre epóxidos y sulfonas insaturadas promovidas por titanoceno. Para ampliar el estudio lo más posible, en las reacciones intermoleculares se han utilizado diversos ejemplos de epóxidos, comerciales o no, con esqueleto lineal y cíclico, y diferentes sustituciones, para así poder evaluar la reactividad de radicales tanto secundarios como terciarios. Así mismo, se han utilizado distintas vinil y alil sulfonas como moléculas aceptoras, con distinta funcionalidad en alfa y en beta. Los resultados obtenidos nos permiten afirmar que la reacción de acoplamiento promovida por titanoceno entre epóxidos y vinilsulfonas alfa sustituídas es una reacción general que se produce con buenos rendimientos en diversas condiciones de reacción. Así mismo, se han obtenido resultados muy positivos cuando la reacción promovida por titanoceno ha sido llevada a cabo entre epóxidos y alil sulfonas sencillas o activadas con un grupo atractor de electrones en la posición alfa respecto del grupo sulfona de las mismas. El estudio se ha completado con un cálculo de la constante de velocidad de la reacción y un estudio detallado de la estereoquímica de la misma. Por último, las epoxisulfonas utilizadas en el estudio de las reacciones intramoleculares se sintetizaron variando el esqueleto (número de átomos de carbono y ramificaciones), obteniéndose tras la reacción con cloruro de titanoceno ciclos de entre 3 y 6 miembros de manera altamente satisfactoria. En lo que a la parte sintética respecta, se describe en la memoria un procedimiento sintético que nos ha llevado a la obtención del fragmento BCDE de Azadiradiona, un limonoide aislado del árbol Neem, azadirachta índica (A.Juss), conocido por su actividad fagorrepelente de insectos. Como producto de partida se ha eligió la ¿-ionona comercial, cuyo ciclohexano constituyó el anillo B del ¿fragmento¿ de limonoide y en cuya cadena la función carbonilo permitió una elongación y funcionalización adecuada para la obtención del epoxinitrilo clave para la ciclación radicalaria en cascada promovida por Cp2TiCl. Esta reacción, paso clave de la síntesis, nos permitió obtener en un solo paso con un rendimiento elevado el esqueleto principal del fragmento objetivo de manera totalmente estereoselectiva.. A continuación, tres etapas consecutivas de ampliación de anillo, introdución del anillo de furano y funcionalización adecuada del anillo D nos permitieron obtener el fragmento BCDE de Azadiradiona en un total de 20 etapas de síntesis con un rendimiento global del 9%.