Síntesis y evaluación farmacológica de aminoalcoholes y diaminas derivados del ácido hexadecanoico

Résumé

[ES] Las investigaciones llevadas a cabo durante la realización de este trabajo de Tesis Doctoral, están orientadas hacia el diseño molecular, la síntesis química de sustancias bioactivas y el análisis de los resultados de su bioevaluación, para establecer relaciones entre las estructuras y la actividad en los ámbitos de utilidad terapéutica contemplados. En esta memoria se describe la puesta a punto de diferentes metodologías y procedimientos para obtener derivados de 2-aminohexadecanol, 1-aminohexadecan-2-ol y hexadecano-1,2-diaminas. El primer grupo de compuestos partiendo del acetamidomalonato de dietilo o del ácido 2-bromohexadecanoico. El segundo, por apertura de tetradeciloxirano, Y las diaminas, a partir de un intermedio de la ruta empleada en el primer grupo. Los intermedios de reacción se acilaron para obtener un amplio grupo de compuestos que fueron ensayados en siete tipos de actividades. También se ha puesto a punto un método de obtención de carbamatos utilizando cloruro de oxalilo. Se describe, así mismo, los intentos de resolución disteromérica/enantiomérica por formación de amidas, sales y ésteres de los derivados más activos. Los compuestos preparados fueron remitidos a centros especializados para su evaluación preliminar y subsiguiente, en los ámbitos de citotoxicidad antineoplásica (P-388, A-549, HT-29 y MEL 28), muerte celular (indución de apoptosis), inmunomodulación, anti-inflamación (inhibición de cPLA2, sPLA2 y ensayos in vivo), micosis (Candida Cryptococcus, Saccharomyces, Aspergillus, Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton), actividad antiparasitaria (estudios preliminares frente L. amazonensis (PH8), L. brasilensis (2903), L. donovani (PP75)), y actividad antibacteriana (Mycobacterium tuberculosis: H37Rv y CIBIN-9; tomando Etambutol como referencia). En cada tipo de ensayo ha mostrado actividad un compuesto diferente. Los intermedios de reacción se acilaron para obtener un amplio grupo de compuestos que fueron ensayados en siete tipos de actividades. También se ha puesto a punto un método de obtención de carbamatos utilizando cloruro de oxalilo. Se describe, así mismo, los intentos de resolución disteromérica/enantiomérica por formación de amidas, sales y ésteres de los derivados más activos.