Regulación de la quinasa humana VRK1 por p53 y su implicación en la progresión del ciclo celular

Zusammenfassung

La proteína humana VRK1 es una nueva Serina-Treonina quinasa con un posible papel en proliferación celular. El supresor de tumores p53 induce respuestas dirigidas a proteger a la célula y al organismo mediante la inducción de parada de ciclo celular y reparación de daños o induciendo apoptosis. VRK1 fosforila y activa a p53. La activación permanente de p53 sería perjudicial para la célula ya que induciría un bloqueo permanente del ciclo celular o apoptosis, por tanto es posible que exista algún mecanismo de autorregulación entre p53 y VRK1. En este trabajo hemos identificado un nuevo circuito autorregulatorio entre el supresor de tumores p53 y su activador VRK1. Existe una correlación inversa entre VRK1 y p53 en líneas celulares. La acumulación y activación de p53 promueve una regulación negativa de los niveles de proteína VRK1 que depende de activación transcripcional por parte de p53. Mediante esa inducción transcripcional p53 promueve la degradación de VRK1 en la vía lisosomal. Existe una acumulación de VRK1 en carcinomas de pulmón con p53 mutado por disfunción de este circuito autorregulatorio. Esta acumulación de VRK1 podría resultar en la estimulación de rutas de señalización que podrían contribuir al crecimiento del tumor. También demostramos que la proteína VRK1 se expresa en células que se encuentran en división activa y no lo hace en células paradas. VRK1 es un gen de expresión temprana en la transición de la fase G0 a G1 del ciclo celular. El silenciamiento de VRK1 induce un bloqueo en la fase G1 del ciclo celular, por tanto, VRK1 tiene un papel esencial en la regulación de la progresión del ciclo celular y la proliferación celular normal. VRK1 es un nuevo elemento en la ruta de señalización de p53 y una proteína clave en la progresión del ciclo celular, que podría encontrarse desregulada en tumores.