Caracterización molecular de virus hepatitis B resistentes

Resumen

El VHB presenta una alta prevalencia, 1/3 de la población mundial ha tenido contacto con el virus y un 5% desarrollará una infección crónica que puede complicarse con la aparicición de cirrosis y hepatocarcinoma, de ahí la importancia del correcto tratamiento de la misma detectando precozmente las mutaciones en el genoma viral que hacen que aparezcan resistencias a los distintos tratamientos. Los objetivos de este trabajo son: -Conocer la prevalencia y evolución de mutaciones en el gen de la polimerasa relacionadas con resistencias a los distintos fármacos antivirales en pacientes con hepatitis B crónica tratados con interferón a-2a pegilado, análogos de nucleótidos y nucleósidos en nuestro medio. -Conocer la prevalencia de genotipos de VHB en pacientes infectados por virus resistentes a antivíricos. -Conocer la prevalencia y evolución de mutantes precore/core de VHB en pacientes infectados por virus resistentes a antivíricos. -Estudiar la prevalencia de seroconversiones HBeAg y HBsAg y su relación con los tratamientos. Tras realizar estudios serológicos, cuantificación, extracción de ADN, PCR e hibridación tipo INNO-LiPA, se llegó a las siguientes conclusiones 1. El diagnóstico de una infección por VHB en cualquiera de sus fases aguda o crónica debe implicar el estudio de VHC, VIH, y especialmente VHD, debido a la frecuencia e importancia de las coinfecciones. 2. No se han detectado infecciones ocultas, a pesar de estar en un área de alta prevalencia según algunos estudios. 3. La frecuencia del genotipo D en nuestro estudio fue similar a lo publicado en la literatura, sin embargo, la frecuencia del genotipo A fue inferior a estudios previos en nuestro medio. 4. La mutación precore codón 28 se detectó con una frecuencia menor de la esperada para esta área geográfica. 5. Las mutaciones del Promotor Básico del core se detectaron en la misma proporción que en otros estudios y con frecuencia similar a la mutación precore codón 28, siendo la más frecuente la doble mutación PBC T1762/A1764. 6. La mutación precore en el codón 28 se asoció más frecuentemente al genotipo D que al A, al igual que las mutaciones del Promotor Básico del core. Estos datos son similares a los publicados, aunque la asociación al genotipo A fue algo superior a la esperada. 7. En los casos de seroconversión HBeAg (ocho pacientes), no hemos encontrado relación estadísticamente significativa entre genotipo y tratamiento. 8. Cinco pacientes hicieron seroconversión HBsAg, uno en tratamiento con interferón y el resto con análogos de nucleótidos en un tiempo inferior a cinco años. No se encontró relación con los distintos genotipos. 9. En los estudios de mutaciones de resistencia realizados en pacientes antes de instaurar determinados tratamientos, aparecieron mutaciones relacionadas con distintos análogos: dos veces I204 antes de instaurar lamivudina, una vez V250 antes de entecavir y una T194 antes de tenofovir, por lo que parece interesante realizar estudio de mutaciones de resistencia en pacientes antes de instaurar tratamiento. 10. Se detectaron dos casos de fracaso a lamivudina sin mutaciones ni infradosificiación y con cumplimiento del tratamiento, dato que no es frecuente, al contrario de lo que ocurre con adefovir. 11. Los tiempos de fracaso fueron más cortos de lo habitual en todos los tratamientos empleados. 12. El estudio confirma que los tratamientos combinados parecen tener la misma eficacia que el más potente por separado. 13. Tenofovir consiguió en todos los casos respuesta viral en pacientes cumplidores del tratamiento y con mutaciones previas, por lo que se postula como fármaco de elección en estos casos. 14. No se encontró relación estadísticamente significativa entre mutaciones de resistencia y genotipos