Generación de un modelo de ratón Knock-in para analizar la actividad supresora tumoral de la proteína p53 localizada en la mitocondria

Abstract

P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular. Para estudiar la función supresora tumoral de la proteína p53 actuando directamente en la mitocondria he generado un modelo de ratón knock- in, p53mitoER, que expresa una p53 dirigida a la mitocondria y potencialmente regulable por 4-hidroxitamoxifén (4OHT). Esta proteína localiza en la mitocondria y carece de actividad transcripcional. Los ratones p53mitoER/mitoER son una fenocopia de los p53-/- en ausencia de tamoxifén, ya que desarrollan tumores a edad temprana. Las células p53mitoER/mitoER no entran en senescencia, parada del ciclo celular, apoptosis o necrosis cuando son tratadas con 4OHT expuestas a los estímulos relevantes. El tratamiento con tamoxifén no retrasa el desarrollo de tumores en estos ratones.