Biomarcadores de daño renal temprano asociados al consumo de tabaco

Resumen

El tabaco es un factor de riesgo (FR) asociado a la progresión de patologías como el cáncer, las enfermedades pulmonares y las enfermedades cardiovasculares. En las últimas décadas se ha observado un incremento del daño renal en individuos fumadores con patologías como la diabetes, la hipertensión, la enfermedad renal crónica. Sin embargo, existe poca evidencia de la asociación entre el consumo de tabaco y la producción de daño renal en individuos sanos. Por otra parte, el diagnóstico del daño renal que se realiza en la clínica, se basa en la medición de la concentración plasmática de creatinina y de urea. Estos marcadores poseen ciertas limitaciones, ya que cuando aparecen incrementados, el daño renal está instaurado. Por ello, actualmente se están evaluando una serie de marcadores tempranos capaces de detectar el daño en las primeras etapas en la progresión del mismo. Teniendo en cuenta ambos aspectos, en este trabajo se propuso: 1) evaluar la utilidad de marcadores tempranos (NAG, NGAL y KIM-1) en el diagnóstico del daño renal asociado al consumo de tabaco, tanto en pacientes sanos como en pacientes con FR, 2) evaluar marcadores de estrés oxidativo como mecanismo patológico implicado en la toxicidad renal inducida por el consumo de tabaco, 3) relacionar el grado de adicción, consumo de tabaco y daño real. Se llevó a cabo un estudio observacional con pacientes mayores de 18 años que acudían a una consulta de Atención Primaria. Los pacientes se agruparon en función de su hábito tabáquico como Fumador (F) o No fumador (NF) y de si presentaban o no los factores de riesgo (FR): diabetes, hipertensión o consumo frecuente de AINES. Los grupos fueron: 1: NF sin FR; 2: NF con FR; 3: F sin FR; 4: F con FR. En el momento de la consulta, previa firma del consentimiento informado, se recogió una muestra de orina. Se recopilaron las variables epidemiológicas: sexo, edad, peso, talla e IMC. De las analíticas del paciente se obtuvieron datos de: creatinina y urea plasmáticas y albuminuria. En orina se determinó: proteinuria, actividad de la enzima N-acetyl-ß-D-glucosaminidasa (NAG) y excreción de las porteínas lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y molécula de daño renal-1 (KIM-1), malonildialdehído (MDA) y antioxidantes totales (AT). En el grupo 3 además se determinó la cotinina como marcador de exposición a la nicotina. Los grupos fueron homogéneos en cuanto a variables epidemiológicas. Los marcadores de función renal habitualmente utilizados en la clínica (creatinina y urea) no mostraron diferencias entre los 4 grupos estudiados. Sin embargo, la proteinuria fue estadísticamente superior en los grupos 2, 3 y 4 respecto al grupo 1, indicando un posible daño renal tanto por los FR, como por el consumo de tabaco. Por su parte la albuminuria, manifestó valores estadísticamente superiores en los grupos de fumadores (3 y 4), lo que reafirmó la posibilidad de que el tabaco afectase a la funcionalidad renal. La excreción urinaria de estos marcadores presentó una correlación estadísticamente significativa con la excreción de cotinina. Los marcadores de daño renal temprano NAG y NGAL no mostraron diferencias entre los grupos. Sin embargo, KIM-1 apareció incrementado en el grupo 4 lo que confirmó el hecho de que el tabaco incrementa el riesgo a padecer daño renal en pacientes con FR. En cuanto a los marcadores de estrés oxidativo (MDA y AT), se observaron diferencias significativas en la excreción urinaria de AT que fue superior en los grupos 2, 3 y 4 respecto al grupo 1. En ambos marcadores la excreción urinaria se correlacionó estadísticamente con el consumo de tabaco. Los resultados de este estudio evidencian que el consumo de tabaco se relaciona con un daño renal incipiente, que pudiera ser debido tanto a afectaciones glomerulares como tubulares. Dichas alteraciones se manifiestan con un incremento en la proteinuria y en la albuminiria, proporcional a la exposición de nicotina, por lo que ambos parámetros pudieran constituir marcadores útiles en el diagnóstico del daño renal asociado al consumo de tabaco. Por su parte, la determinación de KIM-1 reveló un incremento significativo en los pacientes fumadores con FR, lo que pudiera indicar un daño a nivel tubular cuando se asocian ambos factores. La determinación de KIM-1 urinario pudiera constituir un buen marcador en el diagnóstico del daño renal temprano asociado al consumo de tabaco en pacientes con FR. Finalmente, nuestros estudios demuestran que el estrés oxidativo está implicado en el daño renal inducido por el consumo de tabaco, sin embargo, los antioxidantes son capaces de mantener el equilibrio oxidativo, de forma que la posible lesión queda oculta al diagnóstico habitual utilizado en la clínica.