Estudio de la TEM con características de célula madre ( o CMC) en pacientes con cáncer de púlmon

  1. Nava Rodríguez, María Ángeles
unter der Leitung von:
  1. María Dolores Ludeña de la Cruz Doktormutter
  2. Juan Jesús Cruz Hernández Doktorvater

Universität der Verteidigung: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 18 von November von 2011

Gericht:
  1. Rogelio González Sarmiento Präsident
  2. Germán Martín García Sekretär
  3. Diego Soto de Prado Otero Vocal
  4. José Ignacio Peral Martínez Vocal
Fachbereiche:
  1. BIOLOGÍA CELULAR Y PATOLOGÍA

Art: Dissertation

Zusammenfassung

La Transición Epitelio-Mesénquima (TEM) juega un papel importante en la migración celular en procesos fisiológicos normales, pero también es fundamental en la progresión del cáncer. Además, recientemente se ha asociado que las células que experimentan una TEM adquieren propiedades de célula madre del cáncer (CMC). En este trabajo estudiaremos la expresión de marcadores relacionados con la TEM como E-cadherina y Vimentina, y marcadores relacionados con los dos procesos como Notch1 y Snail2 que son activadores de la TEM y dotan a las células con características de CMC en pacientes con cáncer de pulmón. Utilizamos la técnica de RT-PCR para ver la expresión del gen Snail2 en sangre periférica de 169 pacientes con cáncer de pulmón (CP). Para ver la expresión proteica de E-cadherina, Vimentina, Notch1 y Snail2 en el tejido tumoral de 87 pacientes con CP, utilizamos la técnica de Inmunohistoquímica. Los programas estadísticos Minitab y SPSS para establecer las distintas correlaciones. Como resultado hemos obtenido que el gen Snail2 se ha expresado en un mayor porcentaje de pacientes con CP en estadios IIIB. En la expresión proteica del tejido tumoral hemos obtenido correlación significativa de Notch1 con Vimentina y con Snail2. Así mismo, hemos encontrado un cluster con características de CMC e indicios de haber iniciado una TEM principalmente en pacientes con CP célula no pequeña y estadios localizados, y con una supervivencia 2,3 veces menor respecto al cluster que no tiene características de CMC ni TEM. El aumento de posibles células circulantes en más importante en fases iniciales de la enfermedad. Notch1 dota a las células con un fenotipo mesenquimal necesario para iniciar una TEM e impartir propiedades de CMC. En el análisis multivariable del tiempo de supervivencia fueron factores pronósticos independientes de supervivencia el estadio IV de pacientes con CP y el cluster de posibles células madre.