Caracterización genómica y funcional de fibroblastos embrionarios derivados de ratones knockout para Sos1 y Sos2

Résumé

[ES] Las proteínas de la familia Sos (Son of Sevenless), formada por dos miembros, Sos1 y Sos2, funcionan como activadores de GTPasas Ras catalizando el intercambio de GDP por GTP. Estas proteínas actúan como conectores entre la estimulación de los receptores tirosina quinasa y la activación de Ras en rutas de señalización intracelular. Ambas presentan un patrón de expresión ubicuo y una estructura de dominios funcionales muy parecida. Sin embargo, los estudios realizados hasta el momento apuntan a que desempeñan funciones específicas, revelando un papel esencial de Sos1 en el desarrollo embrionario, en contraste con la dispensabilidad de Sos2. Teniendo en cuenta que apenas existen estudios comparativos, decidimos realizar una caracterización genómica y funcional de MEFs derivados de ratones knockout para Sos1 y Sos2. En primer lugar, identificamos el perfil transcripcional dependiente de cada isoforma mediante el uso de microarrays de expresión. Asimismo, estudiamos el efecto de la eliminación de Sos1 y Sos2 en las rutas de señalización mediadas por Ras, así como en la capacidad proliferativa y la supervivencia celular. Por último, comparamos y validamos los resultados obtenidos utilizando fibroblastos embrionarios con silenciamiento estable de Sos1 o Sos2 mediante shRNA. Nuestros resultados han revelado que Sos1, a diferencia de Sos2, ejerce un papel importante en la regulación de la expresión génica. Asimismo, la ausencia de las proteínas Sos, principalmente Sos1, resulta en una reducción de la tasa proliferativa, un incremento del ROS intracelular, e inesperadamente, un aumento de la fosforilación en la mayoría de proteínas efectoras analizadas