Regulación de la diferenciación megacariocítica por PTP-Bas y especies reactivas del oxígeno

Abstract

[ES]El metabolismo aerobio de las células eucariotas comporta la producción de numerosas especies reactivas del oxígeno (ROS), con el consiguiente estrés oxidativo celular. Tradicionalmente este estrés se ha relacionado con efectos dañinos para la célula (Genestra, 2007). Sin embargo, en los últimos años se ha comprobado que los ROS pueden funcionar también como reguladores de la señalización celular. Sin embargo, son muy escasos los artículos que impliquen a los ROS en la regulación de procesos biológicos generales, como por ejemplo la diferenciación celular. En este trabajo, se muestra por primera vez que la diferenciación megacariocítica de las líneas celulares K562 y HEL y de las células humanas CD34+ está acompañada por un rápido incremento de los niveles intracelulares de ROS. Dicho incremento es esencial para que se lleve a cabo el proceso de diferenciación. Mediante experimentos de ARN de interferencia hemos comprobado que la producción de ROS se debe a la actividad de una o varias NADPH oxidasas dependientes de p22phox. La actividad de estas enzimas sería esencial para que se produjera la activación completa de las rutas de señalización más importantes para la diferenciación megacariocítica: la ruta de las MAP quinasas MEK/ERK y la ruta de AKT. Una de las posibles dianas moleculares de los ROS son las proteína tirosina fosfatasas (PTPs). Así, estas enzimas se pueden oxidar por acción de los ROS produciéndose la inhibición de las mismas (Den Hertog, 2005). En nuestro sistema detectamos una disminución de la actividad PTPásica una vez iniciada la diferenciación megacariocítica. Además, el tratamiento con inhibidores de dicha actividad indujo la megacariopoyesis. Cuando analizamos la implicación de PTPs específicas en la diferenciación megacariocítica, comprobamos que la expresión de PTP-Bas se activaba a nivel transcripcional y que la sobreexpresión de dicha enzima ejercía un efecto negativo sobre la megacariopoyesis