Identificación de biomarcadores urinarios para la mejora del diagnóstico del daño renal agudo inducido por gentamicina

Resumen

[ES] La gentamicina antibiótico aminoglucósido ampliamente utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de infecciones por microorganismos Gram negativos. Sin embargo, su uso está limitado por su nefrotoxicidad, que puede conducir a un fracaso renal agudo (FRA). El FRA es una condición patológica grave, con importantes repercusiones humanas y socioeconómicas. Un aspecto clave para el manejo clínico del FRA es un diagnóstico temprano, para lo que actualmente se está desarrollando una nueva generación de marcadores urinarios precoces, que incluyen la molécula de daño renal (KIM-1), la lipocalina asociada a la gelatinasa neutrófila (NGAL) y otros. Con este objetivo, hemos utilizado un modelo de daño renal en ratas inducido por gentamicina. Se recogieron muestras de orina de los animales control y gentamicina (50 y 150 mg/Kg) con el fin de investigar la presencia de nuevos marcadores asociados con el deterioro de la función renal tras la administración de gentamicina. Con este fin, hemos aplicado la técnica de proteomica combinado con la espectrometría de masas. Los nuevos marcadores identificados, han sido relacionados con eventos fisiopatológicos renales. Esto puede desarrollar nuevos marcadores potenciales de daño oculto que pueden aplicarse en la enfermedad renal aguda (subclínica). Hemos identificado la proteína activadora del gangliósido M2 (GM2AP) en la orina como marcador del aumento de la sensibilidad al FRA tras un tratamiento subnefrotóxico con gentamicina. Estos marcadores de sensibilidad adquirida pueden mejorar nuestra capacidad para monitorizar esta condición de manera preventiva. Además se han identificado la proteína regenerativa derivada de los islotes IIIß (reg IIIß) y la gelsolina como potenciales marcadores diferenciales de la nefrotoxicidad de la gentamicina. Esto cobra especial importancia de manera personalizada, bajo aquellas circunstancias en las que convergen varios fármacos potencialmente nefrotóxicos.