Papel de proteínas transportadoras de aniones orgánicos en la captación de sustancias antioxidantes por las células hepáticasimplicaciones fisiológicas y fisiopatológicas

Résumé

[ES]La vitamina C o ácido ascórbico (AA) se sintetiza en la mayoría de los mamíferos a partir de glucosa, o se puede obtener a partir de fuentes exógenas. En el caso de varias especies de mamíferos, entre las que se incluye la nuestra, existe una dependencia absoluta del aporte exógeno, ya que carecemos de la enzima que cataliza el último paso de esta vía de síntesis. El AA es captado por las células por un sistema de co-transporte con sodio a través de proteínas de la familia SVCT (de las siglas en inglés “Sodium-dependent Vitamin C Transporter”) SVCT1 y SVCT2. La SVCT1 está muy expresada en epitelios implicados en el transporte de sustancias como el intestino, túbulo proximal renal, e hígado, mientras que la SVCT2 se caracteriza por su ubicuidad, y alta expresión en células con un metabolismo muy activo. A pesar de la importancia del hígado en el mantenimiento de la homeostasis de la vitamina C, y de la relevancia de esta vitamina en la destoxificación de sustancias endógenas y xenobióticos, no hay estudios sobre la distribución subtisular de las SVCTs en este órgano en situaciones fisiológicas, ni cómo responde la expresión de estos genes ante una agresión por estrés oxidativo. Por esta razón, nos planteamos como objetivo general de este trabajo de Tesis Doctoral investigar los cambios de expresión de las proteínas transportadoras de vitamina C de la familia SVCT en el hígado control y en patologías asociadas a daño oxidativo hepático.