La administración preventiva de cardiotrofina-1 disminuye la gravedad de la colitis ulcerosa inducida por dextrano sulfato de sodio

Resumen

[ES]La enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EIIC) surge de la interacción entre las bacterias de la luz intestinal y la mucosa y comprende la colitis ulcerosa (CU), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis inclasificable (CI) . Aunque la etiopatogenia de la EIIC no ha sido claramente dilucidada, se atribuye a una compleja interacción entre factores genéticos, ambientales, microbianos y diversos factores inmunes que incluyen péptidos quimiotácticos y citocinas proinflamatorias. La disregulación del sistema inmune conlleva el aumento de la secreción de citocinas proinflamatorias. En la inflamación crónica, incluida la EIIC, el factor de transcripción NF-kB ha demostrado un papel determinante . La activación de NF-kB lleva a la expresión de genes de citocinas inflamatorias y otros mediadores implicados en la patogénesis de la EII. Cuando son elegidos adecuadamente, los modelos animales pueden ser utilizados para investigar los mecanismos fisiopatológicos de la EIIC y son herramientas valiosas para probar nuevas estrategias terapéuticas para estas enfermedades en la fase preclínica. Los modelos animales de colitis se asemejan a importantes aspectos inmunológicos e histopatológicos de la EIIC en los seres humanos. El dextrano sulfato de sodio (DSS) es un polímero sulfatado que ha sido utilizado con éxito para inducir colitis aguda y crónica en ratones. La colitis inducida por DSS presenta características similares a la colitis ulcerosa en humanos, incluyendo la pérdida de peso, diarrea grave, sangrado rectal, ulceración y la infiltración de leucocitos. Uno de los principales moduladores de la actividad de NF-kB es la Cardiotrofina-1, estudiada en situaciones de hipoxia o en obesidad, sin que hasta la actualidad lo haya sido en la EIIC, ni en humanos ni en modelos experimentales. La cardiotrofina-1 es una citoquina de la superfamilia de IL-6, que han demostrado tener propiedades anti-inflamatorias en una amplia variedad de modelos experimentales de enfermedad. Se realiza un modelo animal en ratones a los que se administra DSS desencadenándose un cuadro de colitis ulcerosa experimental. Analizamos la clínica en los ratones, los cambios histológicos en el colon y los parámetros inflamatorios en colon y plasma. Demuestra que la CT la administración preventiva intravenosa de CT-1 previene el daño producido por DSS en el colon, reduce la respuesta inflamatoria en la colitis inducida por DSS, reduce la apoptosis celular, previene la translocación bacteriana y actúa a diferentes niveles de la cascada inflamatoria lo cual podría ser una ventaja frente a los nuevos fármacos excesivamente selectivos.