Trasplante de médula ósea e identificación de sus derivados neurales en un modelo animal con neurodegeneración selectiva, el ratón mutante PCD. Aproximación a la terapia regenerativa con células madre adultas

Resumen

En los últimos años, se ha demostrado la formación de tipos celulares propios de otros tejidos a partir de células de la médula ósea (CMO). Se han propuesto dos posibles mecanismos de plasticidad para este proceso: transdiferenciación y fusión celular. En el caso del SNC, la mayoría de los trabajos se han centrado en el estudio del cerebelo, lo que ha determinado que los datos relativos a otras regiones de interés sean escasos y contradictorios. Por otro lado, se ha propuesto que un microambiente neurodegenerativo podría tener un efecto favorecedor en este proceso. La existencia de un modelo neurodegenerativo como el ratón mutante PCD, que sufre una pérdida postnatal selectiva de determinadas poblaciones neuronales, permite estudiar la formación de neuronas a partir de CMO en distintas regiones encefálicas y ante diferentes etapas de un mismo proceso degenerativo. Con la presente Tesis Doctoral se contribuye al estudio de la llegada de CMO al encéfalo, tanto en condiciones normales como ante un proceso neurodegenerativo posnatal selectivo, consecuencia de una mutación. Para ello se establecieron las colonias de animales que permiten llevar a cabo el estudio de la llegada de CMO al encéfalo de los animales PCD, y discernir entre eventos de transdiferenciación y de fusión celular. Además, se estableció el procedimiento más adecuado para realizar experimentos de trasplantes de médula ósea en animales PCD. Como aproximación al posible efecto del trasplante se llevó a cabo un estudio comportamental de animales PCD trasplantados y de animales que no recibieron ningún tratamiento. Este estudio reveló una recuperación funcional parcial de los primeros tras ser trasplantados con una médula ósea sana . Finalmente, se hizo un análisis cualitativo de la llegada de CMO al cerebelo y al bulbo olfatorio de los animales trasplantados, tanto de animales silvestres como de animales PCD. Este análisis puso de manifiesto la contribución de la médula ósea a la formación de elementos neurales, mayoritariamente microglía, aunque también se observó una pequeña formación de tipos neuronales concretos de regiones cerebrales específicas, sin una distribución característica. Con respecto al efecto del ambiente degenerativo, se pudo concluir que la degeneración de las células de Purkinje del cerebelo y de las células mitrales del bulbo olfatorio, que tiene lugar en los animales PCD, no induce la formación de estos tipos celulares a partir de la médula ósea.