Capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones metabólicas y el estrés oxidativo en ratas con resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa

Résumé

[ES] Esta tesis doctoral tiene como objetivos: 1. Determinar diferentes parámetros bioquímicos (glucosa, insulina, perfil lipídico, urea, creatinina, iones) en la sangre de los distintos grupos experimentales tanto en el modelo de la dieta rica en fructosa como en las ratas ZDF, tratadas o no con silibinina. 2. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones metabólicas en hepatocitos de rata en perifusión en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. Para ello habrá que cumplir los siguientes objetivos parciales: 2.1. Investigar el efecto de la silibinina sobre las alteraciones del metabolismo hepático: la glucólisis y la gluconeogénesis. 2.2. En caso de encontrar un efecto de la silibinina a este nivel, investigar su lugar de acción. 3. Confirmar la capacidad de reversión de la silibinina sobre las alteraciones del metabolismo hepático en el modelo genético de las ratas ZDF. 4. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones del metabolismo hepático del glucógeno en hepatocitos de rata en perifusión en un modelo de dieta rica en fructosa. 5. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir, total o parcialmente, el estrés oxidativo en la resistencia inducida por una dieta rica en fructosa. 6. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones sobre la función mitocondrial en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa: 6.1. Investigar los efectos de la silibinina sobre la respiración celular en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 6.2. Investigar los efectos de la silibinina sobre el rendimiento de la fosforilación oxidativa en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa. 6.3. Investigar los efectos de la silibinina sobre la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 6.4. Investigar los efectos de la silibinina sobre la actividad de los complejos respiratorios I, II y III en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 7. Investigar la modulación que ejerce la silibinina sobre la apertura del poro de transición mitocondrial (PTP) en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa.