Análisis de la respuesta de líneas celulares tumorales al tratamiento con fármacos reguladores de la actividad epigenética

Résumé

[ES]Los mecanismos epigenéticos de regulación de la expresión génica son esenciales para la supervivencia de la célula. Fallos en este tipo de regulación pueden favorecer el desarrollo del fenotipo tumoral. Dentro de los mecanismos de regulación epigenética que se conocen encontramos: (a) modificación postraduccional de las histonas, (b) metilación del ADN y (c) regulación mediante miARNs. Múltiples estudios han demostrado que revertir una regulación epigenética aberrante pueden reducir la tasa de crecimiento de células tumorales e inducir su muerte. En nuestro estudio hemos analizado el comportamiento de una batería de líneas celulares derivadas de cáncer de colon, cáncer de mama (diferenciando si tenían un gen reparador del ADN mutado o germinal) y de mieloma múltiple en respuesta a un inhibidor de HDAC (iHDAC), un inhibidor de la metilación y un tratamiento sinérgico con ambos compuestos. Como conclusión confirmamos el compuesto iHDAC tiene un efecto sistémico en la célula a nivel proteico y de miARNs. Además, la respuesta al tratamiento con fármacos reguladores de la actividad epigenética depende del la presencia de una proteína BRCA1 funcional y que ante una respuesta negativa al tratamiento, los resultados mejoran tras el tratamiento combinado con ambos fármacos analizados en nuestro estudio.