Acetiltransferasas de histonas en Candida albicansanálisis del perfil transcripcional

Resumen

Candida albicans es un hongo patógeno oportunista en humanos. Las infecciones causadas por C. albicans dependen de varios factores de virulencia, destacando su alto grado de polimorfismo. El cambio morfológico, depende de cambios muy regulados en el interior del núcleo celular donde el DNA de todos los cromosomas se encuentra empaquetado formando la cromatina. Los extremos N-terminales de las histonas sufren modificaciones post-traduccionales, como la acetilación reversible de residuos de lisina, que altera la unión con el DNA creando estructuras abiertas que facilitan los procesos transcripcionales. Las acetiltransferasas de histonas son las responsables de esta modificación. Forman complejos multiproteicos multifuncionales. Actualmente en función del sustrato y la subunidad catalítica las dos familias principales son GNAT (que incluye GCN5 y HAT1) y MYST. Se han delecionado los genes GCN5 y HAT1 que codifican acetiltransferasas de histonas en C. albicans y el regulador HAT2 empleando la técnica URA-blaster. El análisis fenotípico muestra que los mutantes gcn5 forman pseudohifas y son incapaces de llevar a cabo la filamentación en medios sólidos y líquidos y no forman clamidosporas. Los mutantes hat1 forman filamentos engrosados y células encadenadas, también forman clamidosporas. Los mutantes hat2 no muestran fenotipo aparente. En el análisis del perfil transcripcional del mutante hat1 en crecimiento exponencial destaca la sobreexpresión de activadores transcripcionales de la familia TLO y en el mutante gcn5 los procesos de traducción están seriamente afectados. Durante la transición levadura-hifa, en ambos mutantes se sobreexpresan genes que codifican proteínas relacionadas con la estructura de la pared y la superficie celular. La subexpresion de genes que codifican aspartil proteasas y adesinas entre otros, podría explicar la hipovirulencia observada en ambos mutantes, indicándonos además un papel destacado de las acetiltransferasas de histonas en la capacidad de virulencia, adhesión e interacciones célula-célula de C. albicans.