Nuevos papeles de las coroninas en la organización del citoesqueleto y la señalización celular

Résumé

La familia de GTPasas Rho/Rac participa en la regulación de funciones celulares muy diversas, siendo una de las mejor caracterizadas la regulación que ejercen sobre el citoesqueleto de actina. Por otro lado, las coroninas constituyen una familia de proteínas también con un papel clave en el mantenimiento del citoesqueleto de actina. Distintos estudios han puesto de manifiesto la importancia de la Coronina-1A (Coro1A) en el compartimento hematopoyético, encontrándose mutaciones en la misma asociadas al desarrollo de enfermedades del sistema inmune. Este trabajo de tesis ha puesto de manifiesto que las proteínas Coro1A y Coro1B, además de sus establecidas funciones citoesqueléticas, también ejercen un papel fundamental en la regulación del ciclo de actividad de la GTPasa Rac1. Por un lado, Coro1A participa en un ciclo de retroalimentación positiva mediado por F-actina, en el que también concurren las proteínas ArhGEF7, Pak1 y RhoGDI, que favorece la activación de Rac1. Por otro lado, tanto Coro1A como Coro1B, aunque de manera no redundante, intervienen en la señalización iniciada por Rac1. Ambas proteínas regulan las dinámicas intracelulares de los complejos Rac1/ArhGEF7/Pak2 modulando la estabilidad de las estructuras de actomiosina, lo que en última instancia afecta a la respuesta citoesquelética desencadenada por dichos complejos. Además, también hemos podido determinar que la proteína Coro1AE26K, presente en inmunodeficiencias, en un mutante inusual que da lugar a una ganancia de función aumentando la capacidad de Coro1A para unir a actina pero con un resultado funcional inhibitorio aunque no dominante. La expresión de este mutante determina la formación de un citoesqueleto de actina inerte y de topografía alteada.