Implicacion de ubiquitin-protesas en la regulación de PCNA en eucariotas unicelulares

Résumé

Las rutas de tolerancia al daño son claves para la viabilidad celular. Su activación es regulada por la proteína PCNA, proteína esencial para la coordinación de diferentes rutas durante el proceso de replicación del genoma. Tan importante como su activación es la limitación de ésta, ya que los mecanismos de tolerancia pueden ser mutagénicos o crear estructuras intermediarias que conllevan a la inestabilidad genómica. En este punto es donde se concentra el estudio de esta tesis doctoral. Las rutas de tolerancia al daño en el DNA ven limitada su actividad debido a ciertas desubiquitinasas que actúan sobre PCNA, eliminando su ubiquitinación, modificación postraduccional que facilita estos mecanismos. Estas desubiquitinasas son identificadas y estudiadas en cuanto a su localización celular, actividad enzimática y función biológica en dos organismo modelos: Schizosaccharomyces pombe y Saccharomyces cerevisiae.