Resistencia plasmídica a linezolid en Staphylococcus aureus y estafilococos no productores de coagulasa

Resumen

La aparición de aislamientos clínicos de estafilococos pertenecientes a diferentes especies, portadores del gen cfr de resistencia a linezolid, supone un potencial peligro para la futura utilidad clínica de linezolid y otras oxazolidinonas. Es de interés conocer si, en el caso de los aislamientos de la misma especie, se trata de un microorganismo que ha sufrido una expansión clonal, o si se trata de microorganismos distintos que han ido adquiriendo por separado el elemento portador del gen cfr. Es también de interés conocer la estructura del elemento genético portador del gen cfr, y los factores de virulencia y patogenicidad a los que se asocia en las diferentes especies. OBJETIVOS GENERALES: 1. Determinar el entorno genético del gen cfr en aislamientos clínicos de estafilococos resistentes a linezolid. 2. Determinar los factores de patogenicidad asociados a esta resistencia en aislamientos de estafilococos resistentes a linezolid. OBJETIVOS ESPECÍFICOS.: 1. Determinar la estructura de genes que rodea al gen cfr en aislamientos clínicos ya obtenidos de diferentes especies de estafilococos, probablemente emparentada con modificaciones del trasposon Tn558. 2. Determinar, de manera sistemática, la presencia del gen cfr en todos los aislamientos de bacterias Gram positivas resistentes a linezolid obtenidas en nuestro centro a lo largo de 6 meses, así como su entorno genético. 3. Determinar, en los aislamientos clínicos ya disponibles de S. aureus sensible y resistente a meticilina, S. epidermidis y S. haemolyticus, otros factores de patogenicidad, virulencia, resistencia, etc que se asocien a estos microorganismos, mediante microarrays genéticos específicos. 1. Los 29 aislados estudiados (7 S. aureus, 8 S. epidermidis y 14 S. haemolyticus) resistentes a linezolid, son portadores del gen cfr. 2. Ninguno de los aislados estudiados es portador del gen optrA. 3. En todos los aislados, independientemente de la especie, el gen cfr está incluido en un elemento móvil, que es portador asimismo del gen fexA, causante de resistencia a amfenicoles. 4. El elemento móvil hallado en todos los aislados resistentes a linezolid era un elemento idéntico, o al menos extremadamente similar al elemento pCSFS7, descrito por Shore en 2010 en un SARM PVL+, portador de un SCCmec de tipo IV perteneciente al clon USA300. 5. Los aislados de SARM incluidos en este estudio eran asimismo portadores de un SCCmec de tipo IV, pero pertenecían al complejo clonal 5 y al clonUSA800. Siete de los aislados pertenecían al tipo agr II, y uno al tipo agr I. 7. El estudio del plásmido completo en uno de los SARM y uno de los estafilococos no productores de coagulasa, indica que probablemente todos los aislados son portadores del mismo plásmido. 8. Todos los SARM eran portadores de un perfil de factores de patogenicidad muy similar, que incluye la presencia del cluster egc de producción de enterotoxinas, varias hemolisinas y proteasas, una cápsula tipo 5, diferentes factores de adhesión y MSCRAMMs y vrias proteínas con características de superantígeno.