Papel de la endoglina en la modulación del tono vascular

  1. RIVAS ELENA JUAN VICENTE
Supervised by:
  1. F. Pérez Barriocanal Director
  2. Mirjana Jerkic Co-director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 18 December 2004

Committee:
  1. José Juan García Marín Chair
  2. Rosalía Carrón de la Calle Secretary
  3. Vicente Lahera Juliá Committee member
  4. Joaquín María García-Estañ López Committee member
  5. Miguel Angel Arévalo Gómez Committee member
Department:
  1. FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA

Type: Thesis

Teseo: 125909 DIALNET

Abstract

La endoglina (CD105) es una glicoproteína homodímerica de membrana que forma parte del complejo de receptores del factor de crecimiento transformante- (TGF- . Posee una elevada expresión en células endoteliales, asimismo se ha identificado en células de músculo liso vascular. El gen que codifica para esta proteína se ha identificado como diana de una alteración vascular conocida como telangiectasia hemorrágica hereditaria tipo-1 (HHT-1). La HHT-1 es una displasia vascular autosómica dominante asociada con frecuentes epistaxis, sangrados gastrointestinales, telangiectasias y malformaciones arterio-venosas en cerebro, pulmón e hígado. Los ratones haploinsuficientes para endoglina expresan una menor cantidad de endoglina que sus hermanos de camada control (Eng +/+). La vasodilatadora dependiente de endotelio está disminuida en los ratones Eng +/ en comparación con la de ratones Eng +/+, por una marcado descenso en la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), lo que podría ocasionar la destrucción de la red capilar y esto dar lugar a las malformaciones arterio-venosas características de la HHT-1. Esa menor expresión de eNOS en los ratones Eng +/ , puede estar regulada por la menor expresión de TGF- 1 en dichos ratones. A pesar de esa disminución en la expresión de eNOS en los ratones Eng +/ , estos ratones mantienen la presión arterial dentro de un rango normal a causa de la sobreregulación en la expresión de la ciclooxigeanasa-2 (COX-2), lo que produce un incremento en la produción de prostaglandinas vasodilatadores que compensarían la deficiencia en la producción de óxido nítrico (NO). Por lo tanto la regulación de la presión arterial es distinta en las dos estirpes de ratones, variando esa regulación en los niveles de los productos derivados de la eNOS y de la COX-2.