Desarrollo de nuevas estrategias farmacologicas, incluyendo terapias vectorizadas, para el tratamiento de las hepatitis viricas b y c

Zusammenfassung

Los fármacos para combatir las hepatitis causadas por los virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC) presentan en muchos pacientes falta de respuesta o efectos secundarios. Objetivo: Desarrollar modelos "in vitro" de VHB y VHC para la evaluación de nuevos fármacos antivirales. Resultados: Utilizando como modelo "in vitro" de infeccion por el VHB las células HepG2 2.2.15 se ha comprobado que los compuestos sintetizados en nuestro grupo y denominados Bamets, sobre todo el Bamet-UD2, alteran el ciclo vital del VHB. Se han sintetizado dos nuevas familias de compuestos denominadas Usal-MRR y Usal-RRM a partir de derivados de ácidos biliares unidos a bases nitrogenadas o a nucleósidos, que en su mayoría presentan capacidad anti-VHB sin producir toxicidad sobre las células hospedadoras. Se han evaluado 21 compuestos procedentes de remedios utilizados en la Medicina tradicional China (MTC), que presentaron un amplio espectro de actividad antiviral. De entre ellos, la artemisinina, artesunato, Usal-MTC-2, Usal-MTC-3 y Usal-MTC-5 fueron catalogados como de alto interés farmacológico. El transportador OATP8 expresado en oocitos de Xenopus laevis es capaz de captar ácidos biliares naturales y derivados, mediante un proceso que puede ser inhibido por sustratos característicos de este transportador. El OATP8 puede considerarse como posible diana del transporte de ácidos biliares unidos a fármacos antivirales. Se ha puesto a punto un modelo de evaluación de nuevos fármacos contra el VHC, basado en la utilización de otro virus miembro de la familia Flaviviridae, el virus de la diarrea vírica bovina (BVDV). Tanto la artemisinina como la puerarina han demostrado su capacidad antiviral en este modelo. El tratamiento combinado con ribavirina y artemisinina presentó efectos aditivos. Conclusiones: Se han sintetizado o purificado compuestos con propiedades anti-VHB y/o anti-VHC. Se ha identificado al OATP8 como una posible diana