The role of endoglin, tissue kallikrein and the kinin b1 receptor in experimentally induced acute renal failure

Resumen

La isquemia-reperfusión (I-R) causa fracaso renal agudo, especialmente tras transplante renal. Los eventos que ocurren durante la hipoxia y la subsiguiente repercusión, producen inflamación, necrosis tubular, disfunción renal, fibrosis reversible y posible progresión a fracaso renal crónico. Entre los mediadores implicados en este daño están la angiotensina II, la citocina TGFb1 y las kininas, todos ellos interrelacionados entre sí y con la hipoxia. Métodos: Se produce isquemia por oclusión de un pedículo renal durante 45min en ratas o 25min en ratones. Para confirmar los resultados más relevantes se emplea otro modelo de fracaso renal agudo nefrotóxico por cloruro de mercurio (inyección subcutánea; dosis 2 u 8 mg/kg para ratas o ratones, respectivamente). Se determina la función y estructura renal (0,5-14 días), y la expresión génica de marcadores de fibrosis y de inflamación (2-3 días). Objetivos: Se estudia el papel de la endoglina, una proteína accesoria receptor para TGFb1, del sistema kinina-kalicreína y del receptor B1 de bradikinina en el fracaso renal agudo por I-R. Se emplean animales normales y modificados genéticamente: ratón haploinsuficiente para endoglina (Eng+/-), rata transgénica de kalikreína tisular humana (TGR tKLK-1) y ratón carente del gen para el receptor B1 de bradikinina (B1-/-). Resultados y Discusión: La endoglina aumenta en los riñones isquémicos de animales normales sometidos a I-R. La falta de endoglina en los ratones Eng+/- protege del daño por isquemia; así, la función y estructura renal son normales tras I-R, y no aumentan los marcadores de fibrosis o de inflamación comparado con los ratones normales. La hiperexpresión de la kalikreína renal empeora el daño estructural y funcional tras I-R renal, y aumentan los marcadores de fibrosis e inflamación. Todos estos resultados se confirman en el modelo de nefrotoxicidad por mercurio.