Estudio multiparametrico del clon tumoral en la macroglobulinemia de waldenström

  1. OCIO SAN MIGUEL, ENRIQUE Mª
Dirigée par:
  1. Jesús F. San Miguel Directeur
  2. Jesús María Hernández Rivas Co-directeur

Université de défendre: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 21 janvier 2005

Jury:
  1. Agustín Ríos González President
  2. Marcos González Díaz Secrétaire
  3. Joan Bladé Creixenti Rapporteur
  4. José María Moraleda Jiménez Rapporteur
  5. Juan José Lahuerta Palacios Rapporteur
Département:
  1. MEDICINA

Type: Thèses

Teseo: 125893 DIALNET

Résumé

El concepto de la Macroglobulinemia de Waldenström (MW) es aún controvertido y persisten numerosas lagunas sobre las características del clon tumoral. En el presente trabajo se ha realizado un estudio multiparamétrico (inmunofenotípico, citogenético/HISF y de contenido de ADN) destinado a caracterizar mejor el clon tumoral y sus diferentes componentes. Se describe el patrón inmunofenotípico característico de las diferentes subpoblaciones del clon tumoral. La positividad para CD25 junto con la positividad débil de CD22 es característico de los LB de la MW. Tanto los linfocitos B como los linfoplasmocitos y las células plasmáticas forman parte del mismo clon tumoral, teniendo características antigénicas singulares. El análisis del contenido de ADN y del ciclo celular indica que las gammapatías monoclonales IgM, a diferencia del mieloma múltiple y de las GMSI no IgM, son diploides y además son poco proliferativas, sin observarse diferencias entre la MW y las GMSI IgM. El estudio de los linfocitos B y de las células plasmáticas por separado, sugiere que ambas subpoblaciones contribuyen de forma similar a proliferación tumoral. Con respecto a las características citogenéticas y de HISF (hibridación in situ fluorescente), la MW tiene una incidencia baja de anomalías cariotípicas. La deleción del brazo largo del cromosoma 6 es la alteración más frecuentemente encontrada (30%) tanto por citogenética convencional como por HISF y se asocia con peor pronóstico. Otras alteraciones menos frecuentes son la traslocación de 14q32 (15%) y la deleción de RB y TP53 (<5%). El análisis de HISF en células separadas mediante "FACS-sorting" indica que tanto los linfocitos B como las células plasmáticas muestran las mismas alteraciones citogenéticas, aludiendo a su pertenencia al mismo clon tumoral. El inmunofenotipo y la citogenética pueden contribuir a diferenciar la MW de otros síndromes linfoproliferativos.