Farmacocinética poblacional de benznidazol en pacientes mexicanos con enfermedad de Chagas

Zusammenfassung

La enfermedad de Chagas es una parasitosis endémica del continente americano producida por el Tripanosoma cruzi. En México, la enfermedad de Chagas no está reconocida oficialmente como un problema de salud pública a pesar de su alta prevalencia. El tripanomicida más utilizado para el tratamiento de esta enfermedad es el Benznidazol, de cuya farmacocinética existe muy escasa información. Se ha desarrollado y validado una técnica analítica de HPLC con detección UV para la determinación de las concentraciones séricas de Benznidazol. Se ha estudiado la cinética de Benizdazol en dosis única en voluntarios sanos para obtener un modelo de población que permitiera la individualización de los parámetros cinéticos de Benznidazol en los pacientes con enfermedad de Chagas. Los valores de los parámetros farmacocinéticos estimados fueron; Ka: 1.15 h-1, Cl/F: 2.04 L/h y Vd/F: 49.4 L. Posteriormente se ha estudiado la farmacocinética de Benznidazol en una población de 50 pacientes con enfermedad de Chagas sometidos a monitorización rutinaria de los niveles séricos a los que les administró una dosis inicial de mantenimiento de 5 mg/kg/día durante 30 días. El modelo farmacocinético poblacional de efectos mixtos desarrollado utiliza como covariables la edad y el peso del paciente y permite la individualización del tratamiento con Benznidazol en este tipo de pacientes. Paralelamente, se ha realizado un estudio de optimización de tiempos de muestreo para la estimación eficaz de parámetros farmacocinéticosy un estudio poblacional con técnicas de simulación de Montecarlo para optimizar las condiciones de monitorización del Benznidazol.