Efecto del tratamiento s-adenosilmetionina sobre la fibrosos hepática experimental temprana. Papel de óxido nítrico

Résumé

La mayoría de las enfermedades hepáticas crónicas se caracterizan por el desarrollo de fibrosis con acúmulo de componentes de la matriz extracelular. La cirrosis es el estado evolutivo final de este proceso. Estudios previos describen la relación que existe entre cirrosis y trastornos del ciclo de la metilación. La cirrosis, sea cual sea su etiología, deprime la actividad de la metionina adenosiltransferasa (MAT) que es la enzima responsable de la síntesis de S-adenosilmetionina (SAMe). A su vez, se ha demostrado que el óxido nítrico (NO) está intimamente relacionado con la síntesis de SAMe, ya que inhibe directamente la MAT. El modelo experimental de fibrosis inducida por ligadura del conducto biliar común (LCB) provoca además de colestasis, un fenómeno fibrótico ya patente a las dos semanas de la cirugía. El objetivo principal de esta tesis es comprobar el papel de GSH y/o NO en los estadios precoces de la fibrosis hepática, dilucidar las vías por las que esto ocurre y estudiar posibles formas de actuación estudiando el efecto de diferentes tratamientos farmacológicos que, actuando vía GSH/NO, permitan o no evitar o reducir la progresión de la fibrosis. Para ello utilizamos una sustancia que mejora los mecanismos antioxidantes: S-adenosilmetionina (SAMe) y dos sustancias inhibidoras de la producción de NO: NG- nitro-L-arginina-metil-éster (L-NAME) y la aminoguanidina (AG). Las conclusiones del trabajo son las siguientes: La LCB induce, ya a los 17 días, hiperplasia ductular, fibrosis de predominio periportal, deterioro de la función hepática y cambios hemodinámicos confirmando la fiabilidad del modelo experimental elegido. Existe expresión de la isoforma endotelial e inducible de la NO sintasa en hígado de ratas control. La primera se circunscribe a los territorios vasculares y la segunda al parénquima. La expresión permanente de la isoforma inducible la atribuimos a la continua llegada al híga